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世界肿瘤日|抗肿瘤药物研发,什么样的模型验证体系更靠谱?
2026-04-17
人源NK细胞高效免疫重建模型
人源NK细胞高效免疫重建模型
免疫疗法常用人源化小鼠模型,但传统模型人源 NK 细胞比例低,难以满足相关疗法评价,高效重建人 NK 细胞模型成为研究重点。
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引言

4月17日是世界肿瘤日,这一天提醒着每一位从业者:尽管医学不断进步,癌症仍是全球公共卫生领域最艰巨的挑战之一。全球癌症发病负担持续居高不下,抗肿瘤药物的研发紧迫性有增无减。在这样的大背景下,如何加速抗肿瘤药物的研发进程、提高临床前研究的转化效率,成为学术界与产业界共同面对的核心挑战。

趋势在变,需求在变,模型体系又当如何应对?

当前,肿瘤药物研发正呈现出几个显著趋势:一方面,免疫治疗药物(如PD-1/PD-L1抑制剂、双特异性抗体、CAR-T等)持续占据研发热点,对动物模型的免疫系统人源化程度提出了更高要求;另一方面,针对肿瘤微环境、代谢调控、表观遗传等新机制的药物不断涌现,肿瘤移植模型在实际应用中,常面临成瘤率不稳定、生长曲线个体差异大、以及不同批次间重复性难以保障等操作层面的技术挑战。

与此同时,监管机构对临床前药效数据的预测价值愈发审慎,模型与临床的相关性正成为评审中越来越被关注的维度。

这些趋势共同指向一个现实问题:研究者需要的不再是单一、通用的模型,而是一套能够模拟人类免疫系统、保留肿瘤微环境完整性、并支持靶点特异性验证的模型体系。从免疫缺陷小鼠,到高比例人源化重建,再到携带特定驱动基因的自发肿瘤模型,每一类模型都在试图回答不同阶段、不同机制下药物评价的关键问题。而在世界肿瘤日这样一个提醒我们药物研发任重道远的时刻,审视这些模型工具的能力边界,并据此优化自身的研发策略,或许正是加速药物走向临床的第一步。

常见应用场景与模型选择

那么,当前主流的模型体系究竟覆盖了哪些方向?各自又能解决什么样的科学问题?针对多类应用场景,赛业生物构建了相应的模型矩阵,旨在帮助研究人员减少模型筛选试错成本、提高药效评价的数据可靠性,并加速从早期发现到临床转化的进程。

1. 免疫缺陷模型

重度免疫缺陷鼠:C-NKG、C-NKG B2m KO、C-NKG-hIL15、C-NKG-H2-Ab1 KO、BRG等

其他免疫细胞缺陷鼠:Rag1 KO、Rag2 KO、BALB/c-Ighm KO、BALB/c-Ighj KO、NOD-Scid、CB17-SCID等

产品编号 产品名称 应用领域
C001316 C-NKG小鼠 T、B、NK 细胞缺失
C001707 C-NKG-hSIRPa小鼠 重度免疫缺陷二代鼠,抑制巨噬细胞对移植肿瘤的吞噬作用
C001513 C-NKG-hIL15小鼠 重度免疫缺陷二代鼠,有效重建 NK 细胞
C001843 C-NKG-huTHPO小鼠 重度免疫缺陷二代鼠,有效促进人造血干细胞在小鼠体内的长期维持与自我更新
C001705 C-NKG-MHC dKO (H2-K1/H2-Ab1/H2-D1) 小鼠 重度免疫缺陷二代鼠,推迟 GvHD 发作
C001436 BRG小鼠 T、B、NK 细胞缺失
C001893 AG129小鼠 抗病毒免疫反应,虫媒病毒的发病机制研究与预防疫苗开发
IR1023 SDRG大鼠 T、B、NK 细胞缺失,免疫缺陷大鼠
C001972 CB17-SCID-Ces1c-KO小鼠 ADC 药物临床前药代动力学 (PK)、连接子稳定性评估

2. 人免疫系统重建模型

多种重建方式,人源化比例达40-60%,远超行业标准25%

可重建人免疫系统中主要的淋系及髓系细胞亚群,且存续时间长,实验窗口期长

适用于肿瘤免疫、自免疾病等研究;huHSC-NKG-ProF(全免疫系统)还可用于肿瘤疫苗、溶瘤病毒、ADCC药效评价

产品编号 产品名称 模型特性
C001543 huHSC-C-NKG-ProF小鼠 全免疫系统重建,8周人源化比例达40-60%
C001544 huHSC-C-NKG-ProM小鼠 重建淋巴系T、B细胞及髓系单核细胞,8周人源化比例达40-60%
C001545 huHSC-C-NKG-ProN小鼠 重建淋巴系T、B、NK细胞,几乎无髓系发育,8周人源化比例达40-60%
C001328 huHSC-C-NKG小鼠 支持人源淋系和髓系细胞分化,人源细胞长效存在>1年
C001526 huHSC-C-NKG-hIL15小鼠 重建多种免疫细胞,有效重建人源NK细胞,寿命长
C001329 huPBMC-C-NKG小鼠 重建以淋巴T细胞为主,重建速度快,存在GvHD

3. 肿瘤移植模型

拥有包括野生型细胞系、luc细胞系及人源化细胞系在内的庞大且种类丰富的肿瘤细胞库(超200种已验证)

所构建的抗肿瘤药效模型市场覆盖率90%以上,涵盖乳腺癌、肝癌、结肠癌、肺癌等数十种高发肿瘤

可灵活选用C-NKG、BALB/c nude等免疫缺陷小鼠或C57BL/6等野生鼠作为受体

肿瘤类型 细胞系名称
肺癌 NCI-H1299,PC-9,NCI-H1975,NCI-H460,A549,Calu-3,Calu-3-luc,NCI-H23,NCI-H23-luc,NCI-H1703-luc, HCC827,NCI-H1703,NCI-H441,NCI-H1650,NCI-H292,NCI-H520,NCI-H441-luc,NCI-H446,NCI-H2228,NCI-H69,A549-luc,HCC827-luc,NCI-H226,EBC-1,CORL23
结肠癌 Colo205,HT29,LOVO,HCT116,HCT116-luc,SW620,SW620-luc,SW480,SW480-luc,HCT-15,DLD1,DLD1-luc,LS174T
肝癌 HepG2,HUH-7,Hep3B,HepG2-luc,Hep3B-luc,SK-HEP-1
乳腺癌 MDA-MB-231,BT474,MCF-7,MDA-MB-468
胰腺癌 AsPC-1,PANC-1,PANC-1-luc,BxPC-3,AsPC-1-luc,HPAF-II,CFPAC-1

4. 免疫靶点人源化模型

覆盖PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、4-1BB、CD47等免疫检查点,以及CD3/CD19/BCMA等T/B细胞靶点,支持肿瘤免疫及双抗开发

涵盖IL-4Rα、IL-17A、IL-23A、TSLP、TL1A、BAFF等自免炎症细胞因子,以及NLRP3、STING、BTK等特色靶点

产品编号 产品名称 研究疾病 / 方向
C001851 B6-hCD3/hCD19小鼠 靶向人源CD3/CD19的双特异性抗体开发,B细胞淋巴瘤研究
C001781 B6-hCD40/hCD40LG小鼠 系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、心血管疾病研究
C001686 B6-h4-1BB/hPDL1小鼠 肿瘤免疫,4-1BB/PD-L1靶向药物
C001833 B6-hCD3/hBCMA小鼠 自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤研究
C001834 B6-hIL4/hIL4RA小鼠 过敏性疾病、Th2免疫反应、肿瘤免疫学研究
I001202 B6-hPD-1/hPD-L1小鼠 免疫检查点,肿瘤研究
C001838 B6-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA小鼠 免疫检查点,肿瘤研究
C001419 B6-hCD47小鼠 免疫治疗,肿瘤研究,药物筛选
C001694 B6-hCD3/hEPCAM小鼠 肿瘤免疫,自身免疫性疾病
C001701 B6-hFcRn (Extra) 小鼠 免疫治疗,肿瘤研究,药物筛选
C001683 hCRBN小鼠 基于CRBN的靶向蛋白降解疗法,多发性骨髓瘤研究

5. 自发肿瘤模型

覆盖Apc、Trp53、MYC、K-ras G12C、Jak2 V617F等关键基因,对应结直肠癌、肝癌、肺癌、MPN等高发癌种

自发成瘤完整保留免疫微环境,诱导型模型支持肿瘤免疫全过程研究

产品编号 产品名称 应用领域
C001511 Apc KO小鼠 结直肠癌,家族性腺瘤性息肉病(FAP)
C001339 Alb-cre+/MYC +小鼠 肝癌
C001564 Jak2*V617F小鼠 骨髓增殖性肿瘤(MPN)
C001514 KS (inducible) 小鼠 非小细胞肺癌(NSCLC)
C001409 LSL-K-ras G12C小鼠 肿瘤研究
C001909 Trp53&Apc dKO小鼠 家族性腺瘤性息肉病(FAP)