


引言
4月17日是世界肿瘤日,这一天提醒着每一位从业者:尽管医学不断进步,癌症仍是全球公共卫生领域最艰巨的挑战之一。全球癌症发病负担持续居高不下,抗肿瘤药物的研发紧迫性有增无减。在这样的大背景下,如何加速抗肿瘤药物的研发进程、提高临床前研究的转化效率,成为学术界与产业界共同面对的核心挑战。
趋势在变,需求在变,模型体系又当如何应对?
当前,肿瘤药物研发正呈现出几个显著趋势:一方面,免疫治疗药物(如PD-1/PD-L1抑制剂、双特异性抗体、CAR-T等)持续占据研发热点,对动物模型的免疫系统人源化程度提出了更高要求;另一方面,针对肿瘤微环境、代谢调控、表观遗传等新机制的药物不断涌现,肿瘤移植模型在实际应用中,常面临成瘤率不稳定、生长曲线个体差异大、以及不同批次间重复性难以保障等操作层面的技术挑战。
与此同时,监管机构对临床前药效数据的预测价值愈发审慎,模型与临床的相关性正成为评审中越来越被关注的维度。
这些趋势共同指向一个现实问题:研究者需要的不再是单一、通用的模型,而是一套能够模拟人类免疫系统、保留肿瘤微环境完整性、并支持靶点特异性验证的模型体系。从免疫缺陷小鼠,到高比例人源化重建,再到携带特定驱动基因的自发肿瘤模型,每一类模型都在试图回答不同阶段、不同机制下药物评价的关键问题。而在世界肿瘤日这样一个提醒我们药物研发任重道远的时刻,审视这些模型工具的能力边界,并据此优化自身的研发策略,或许正是加速药物走向临床的第一步。
常见应用场景与模型选择
那么,当前主流的模型体系究竟覆盖了哪些方向?各自又能解决什么样的科学问题?针对多类应用场景,赛业生物构建了相应的模型矩阵,旨在帮助研究人员减少模型筛选试错成本、提高药效评价的数据可靠性,并加速从早期发现到临床转化的进程。
1. 免疫缺陷模型
重度免疫缺陷鼠:C-NKG、C-NKG B2m KO、C-NKG-hIL15、C-NKG-H2-Ab1 KO、BRG等
其他免疫细胞缺陷鼠:Rag1 KO、Rag2 KO、BALB/c-Ighm KO、BALB/c-Ighj KO、NOD-Scid、CB17-SCID等
| 产品编号 | 产品名称 | 应用领域 |
|---|---|---|
| C001316 | C-NKG小鼠 | T、B、NK 细胞缺失 |
| C001707 | C-NKG-hSIRPa小鼠 | 重度免疫缺陷二代鼠,抑制巨噬细胞对移植肿瘤的吞噬作用 |
| C001513 | C-NKG-hIL15小鼠 | 重度免疫缺陷二代鼠,有效重建 NK 细胞 |
| C001843 | C-NKG-huTHPO小鼠 | 重度免疫缺陷二代鼠,有效促进人造血干细胞在小鼠体内的长期维持与自我更新 |
| C001705 | C-NKG-MHC dKO (H2-K1/H2-Ab1/H2-D1) 小鼠 | 重度免疫缺陷二代鼠,推迟 GvHD 发作 |
| C001436 | BRG小鼠 | T、B、NK 细胞缺失 |
| C001893 | AG129小鼠 | 抗病毒免疫反应,虫媒病毒的发病机制研究与预防疫苗开发 |
| IR1023 | SDRG大鼠 | T、B、NK 细胞缺失,免疫缺陷大鼠 |
| C001972 | CB17-SCID-Ces1c-KO小鼠 | ADC 药物临床前药代动力学 (PK)、连接子稳定性评估 |
2. 人免疫系统重建模型
多种重建方式,人源化比例达40-60%,远超行业标准25%
可重建人免疫系统中主要的淋系及髓系细胞亚群,且存续时间长,实验窗口期长
适用于肿瘤免疫、自免疾病等研究;huHSC-NKG-ProF(全免疫系统)还可用于肿瘤疫苗、溶瘤病毒、ADCC药效评价
| 产品编号 | 产品名称 | 模型特性 |
|---|---|---|
| C001543 | huHSC-C-NKG-ProF小鼠 | 全免疫系统重建,8周人源化比例达40-60% |
| C001544 | huHSC-C-NKG-ProM小鼠 | 重建淋巴系T、B细胞及髓系单核细胞,8周人源化比例达40-60% |
| C001545 | huHSC-C-NKG-ProN小鼠 | 重建淋巴系T、B、NK细胞,几乎无髓系发育,8周人源化比例达40-60% |
| C001328 | huHSC-C-NKG小鼠 | 支持人源淋系和髓系细胞分化,人源细胞长效存在>1年 |
| C001526 | huHSC-C-NKG-hIL15小鼠 | 重建多种免疫细胞,有效重建人源NK细胞,寿命长 |
| C001329 | huPBMC-C-NKG小鼠 | 重建以淋巴T细胞为主,重建速度快,存在GvHD |
3. 肿瘤移植模型
拥有包括野生型细胞系、luc细胞系及人源化细胞系在内的庞大且种类丰富的肿瘤细胞库(超200种已验证)
所构建的抗肿瘤药效模型市场覆盖率90%以上,涵盖乳腺癌、肝癌、结肠癌、肺癌等数十种高发肿瘤
可灵活选用C-NKG、BALB/c nude等免疫缺陷小鼠或C57BL/6等野生鼠作为受体
| 肿瘤类型 | 细胞系名称 |
|---|---|
| 肺癌 | NCI-H1299,PC-9,NCI-H1975,NCI-H460,A549,Calu-3,Calu-3-luc,NCI-H23,NCI-H23-luc,NCI-H1703-luc, HCC827,NCI-H1703,NCI-H441,NCI-H1650,NCI-H292,NCI-H520,NCI-H441-luc,NCI-H446,NCI-H2228,NCI-H69,A549-luc,HCC827-luc,NCI-H226,EBC-1,CORL23 |
| 结肠癌 | Colo205,HT29,LOVO,HCT116,HCT116-luc,SW620,SW620-luc,SW480,SW480-luc,HCT-15,DLD1,DLD1-luc,LS174T |
| 肝癌 | HepG2,HUH-7,Hep3B,HepG2-luc,Hep3B-luc,SK-HEP-1 |
| 乳腺癌 | MDA-MB-231,BT474,MCF-7,MDA-MB-468 |
| 胰腺癌 | AsPC-1,PANC-1,PANC-1-luc,BxPC-3,AsPC-1-luc,HPAF-II,CFPAC-1 |
4. 免疫靶点人源化模型
覆盖PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、4-1BB、CD47等免疫检查点,以及CD3/CD19/BCMA等T/B细胞靶点,支持肿瘤免疫及双抗开发
涵盖IL-4Rα、IL-17A、IL-23A、TSLP、TL1A、BAFF等自免炎症细胞因子,以及NLRP3、STING、BTK等特色靶点
| 产品编号 | 产品名称 | 研究疾病 / 方向 |
|---|---|---|
| C001851 | B6-hCD3/hCD19小鼠 | 靶向人源CD3/CD19的双特异性抗体开发,B细胞淋巴瘤研究 |
| C001781 | B6-hCD40/hCD40LG小鼠 | 系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、心血管疾病研究 |
| C001686 | B6-h4-1BB/hPDL1小鼠 | 肿瘤免疫,4-1BB/PD-L1靶向药物 |
| C001833 | B6-hCD3/hBCMA小鼠 | 自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤研究 |
| C001834 | B6-hIL4/hIL4RA小鼠 | 过敏性疾病、Th2免疫反应、肿瘤免疫学研究 |
| I001202 | B6-hPD-1/hPD-L1小鼠 | 免疫检查点,肿瘤研究 |
| C001838 | B6-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA小鼠 | 免疫检查点,肿瘤研究 |
| C001419 | B6-hCD47小鼠 | 免疫治疗,肿瘤研究,药物筛选 |
| C001694 | B6-hCD3/hEPCAM小鼠 | 肿瘤免疫,自身免疫性疾病 |
| C001701 | B6-hFcRn (Extra) 小鼠 | 免疫治疗,肿瘤研究,药物筛选 |
| C001683 | hCRBN小鼠 | 基于CRBN的靶向蛋白降解疗法,多发性骨髓瘤研究 |
5. 自发肿瘤模型
覆盖Apc、Trp53、MYC、K-ras G12C、Jak2 V617F等关键基因,对应结直肠癌、肝癌、肺癌、MPN等高发癌种
自发成瘤完整保留免疫微环境,诱导型模型支持肿瘤免疫全过程研究
| 产品编号 | 产品名称 | 应用领域 |
|---|---|---|
| C001511 | Apc KO小鼠 | 结直肠癌,家族性腺瘤性息肉病(FAP) |
| C001339 | Alb-cre+/MYC +小鼠 | 肝癌 |
| C001564 | Jak2*V617F小鼠 | 骨髓增殖性肿瘤(MPN) |
| C001514 | KS (inducible) 小鼠 | 非小细胞肺癌(NSCLC) |
| C001409 | LSL-K-ras G12C小鼠 | 肿瘤研究 |
| C001909 | Trp53&Apc dKO小鼠 | 家族性腺瘤性息肉病(FAP) |







