B6-hCD47小鼠

CD47（Cluster of Differentiation 47）也被称为整合素相关蛋白（IAP），是一种由CD47基因编码的跨膜蛋白。它属于免疫球蛋白超家族，在几乎所有正常细胞表面广泛表达，并在肿瘤细胞中高表达。目前已知的CD47的天然配体有三种：整合素（Integrin）、血小板反应蛋白-1（Thrombospondin-1，TSP-1）和信号调节蛋白α（Signal-regulatory protein α，SIRPα） ^[1]。

SIRPα是一种信号调节蛋白，主要表达在巨噬细胞表面。它与其他细胞上的CD47结合后，可向巨噬细胞传递抑制性信号，抑制巨噬细胞对靶细胞的吞噬作用。但某些肿瘤细胞可以通过高表达CD47与巨噬细胞表面的SIRPα结合，发出“别吃我”信号，从而使肿瘤细胞免于被巨噬细胞吞噬，发生肿瘤免疫逃逸。靶向CD47抗体介导的巨噬细胞对肿瘤的吞噬可以启动抗肿瘤T细胞免疫反应并促进癌症特异性淋巴细胞的激活，因此，CD47-SIRPα信号通路具有巨大的治疗潜力，在肿瘤免疫治疗中，CD47已成为继PD-1/PD-L1之后另一个高度竞争的靶点 ^[1-2]。此外，CD47与整合素及TSP-1的结合也在细胞迁移和黏附、细胞增殖或凋亡以及血管生成和炎症的调节中发挥重要作用。

CD47蛋白是一种跨膜蛋白，其胞外结构域为受体/配体结合区，胞内结构域负责信号的传导 ^[3]。本品系是通过基因编辑的方式将小鼠中Cd47基因编码CD47蛋白胞外域的片段进行人源化修饰，获得表达人源CD47蛋白胞外域和小鼠CD47蛋白胞内域的模型。这样，在保证与人源抗体等蛋白药物正常结合的同时，完整保留了小鼠CD47蛋白的胞内部分，维持了正常的胞内信号转导。本模型小鼠能成功表达人源CD47蛋白，可以用作与CD47相关的抑制剂或抗体类药物的研发和筛选、药理药效学和安全性评价、肿瘤免疫疗法评估以及肿瘤免疫逃逸系统的机制等方面的研究。