推荐搜索:

C-NKG小鼠

Name: C-NKG重度免疫缺陷小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: C001316

复苏/繁育服务

产品名称

C-NKG

产品编号

C001316

品系全称

NOD.Cg-Prkdc^scidIl2rg^em1cya/Cya

品系背景

NOD.Cg

毛色

白色

繁育方式

同胞 × 同胞

重要提示

本品系所有图表数据中，“C-NKG”均以“NKG”进行标注。

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： C-NKG mice (Catalog C001316) were purchased from Cyagen.

交付类型

周龄

性别

基因型

数量

小计：

询价

NKG系列免疫缺陷模型

基本信息

应用领域

验证数据

基因

Il2rg

基因别称

NCBI ID

16186 (Mouse)

染色体号

Chr X (Mouse)

MGI ID

MGI:96551

更多详情

RDDC综合数据库 >>

品系介绍

C-NKG小鼠是赛业生物通过在NOD-Scid品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一款重度免疫缺陷小鼠，C-NKG小鼠缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞吞噬作用减弱，可用于人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC），患者来源的异种移植物（PDX）或成体干细胞和组织的高效移植，是目前公认的免疫缺陷程度最高的模型之一，是可广泛用于肿瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治疗疫苗、移植物抗宿主病（GvHD）和药物安全性评估等领域研究的优秀模型。

1. Prkdc基因突变检测

MT: TAACGGAAAAGAATTGGTATCCACAACATAAAATACGCTAAGCTAAGAGAAAGTTAGCAGGGGCCAACCCAGCTGTTATA

图1. C-NKG小鼠中Prkdc基因突变类型检测。 Prkdc^scid突变是由Prkdc基因84号外显子中的TAT→TAA产生的，基因测序结果表明，C-NKG小鼠携带有Prkdcs^scid突变。

2. Il2rg基因敲除检测

图2. C-NKG小鼠中Il2rg基因敲除检测。 对C-NKG小鼠Il2rg基因进行PCR检测，结果表明C-NKG小鼠Il2rg基因成功敲除（野生型条带大小：1430bp；敲除部分片段条带大小：388bp）。

3. C-NKG小鼠外周血中B、T和NK细胞的检测

图3. C-NKG小鼠外周血中的B、T和NK细胞严重缺失，表现为重度免疫缺陷。 取C-NKG小鼠的外周血，对其T、B和NK细胞的组成进行代表性流式细胞免疫表型分析及统计对比。检测结果显示C-NKG小鼠外周血中的B细胞（CD3-CD19+）、T细胞（CD3+CD19-）、辅助性T细胞（CD3+CD4+CD8-）、细胞毒性T细胞（CD3+CD4-CD8+）、NK细胞（CD335+CD3-）几乎完全缺失。

4. C-NKG小鼠脾脏组织中B、T和NK细胞的检测

图4. C-NKG小鼠脾脏组织中的B、T、NK细胞严重缺失，表现为重度免疫缺陷。 取C-NKG小鼠的脾脏组织，对其T、B和NK细胞的组成进行代表性流式细胞免疫表型分析及统计对比。检测结果显示C-NKG小鼠脾脏组织中的B细胞（CD3-CD19+）、T细胞（CD3+CD19-）、辅助性T细胞（CD3+CD4+CD8-）、细胞毒性T细胞（CD3+CD4-CD8+）、NK细胞（CD335+CD3-）几乎完全缺失。

5. C-NKG小鼠用于huPBMC免疫系统重建研究

（1）生存曲线

图5. huPBMC-C-NKG小鼠生存曲线。 在移植后35天左右，huPBMC-C-NKG小鼠随着移植物抗宿主病（GvHD）的出现而逐渐开始死亡，移植60天后仍有约20%小鼠存活。

（2）人源白细胞重建比例

图6. 移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源CD45+细胞的含量变化。 移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源白细胞的含量逐渐增加，3周后人源CD45+细胞的比例均值超过40%，重建速度较快（同类产品一般4周才可达到同等水平人源化比例），在移植后3-6周人源化比例持续处于较高水平。

（3）人源T细胞重建比例

图7. 移植人源PBMC后C-NKG小鼠外周血中人源CD3+T细胞的含量变化。 在人源PBMC移植3周后，C-NKG小鼠体内约95%-100%的hCD45+细胞为hCD3+T细胞，表明huPBMC-C-NKG小鼠人源免疫系统重建以T细胞为主。

（4）GvHD反应

图8. 人源PBMC移植C-NKG小鼠后GvHD评分及小鼠体重变化。 人源PBMC移植至C-NKG小鼠后，在28天左右开始出现GvHD现象，小鼠体重明显下降，45天后体重降低超过20%。

6. C-NKG成体鼠（Adult）用于huCD34+ HSC免疫系统重建研究

（1）生存曲线

图9. huHSC-C-NKG成体移植鼠小鼠生存曲线。 huHSC-C-NKG成体移植鼠不存在移植物抗宿主病（GvHD），在移植150天后仍保持70%以上的存活率。

（2）生长曲线

图10. huHSC-C-NKG成体移植鼠生长曲线。 huHSC-C-NKG成体移植鼠在移植人源HSC后能维持正常的生长。

（3）人源白细胞重建比例

图11. 移植人源HSC后C-NKG成体小鼠外周血中人源CD45+白细胞（leukocytes）的含量变化。 移植人源HSC后C-NKG成体小鼠外周血中人源白细胞的含量逐渐增加，重建稳定后人源CD45+白细胞的平均比例可达60%以上。

（4）人源T细胞和B细胞的重建

图12. 移植人源HSC后C-NKG成体小鼠人源T细胞和B细胞的重建效果。 该模型早期的免疫系统重建以B细胞为主，后期B细胞比例逐渐下降，T细胞比例逐渐上升。在人源HSC移植12周开始，C-NKG小鼠体内T细胞比例开始增加，在16周时就可达40%左右；B细胞的比例在移植初期较高，可达80%，随着移植的时间增加，B细胞的比例不断下降，在第24周时降至15%左右。

（5）人源NK细胞和单核细胞的重建

图13. 移植人源HSC后C-NKG成体小鼠中人源NK细胞和单核细胞的重建效果。 该模型免疫系统重建过程中NK细胞和单核细胞的重建比例较低，NK细胞平均重建比例总体维持在2%左右，单核细胞在移植第16周的重建比例为2%左右。

7. C-NKG新生鼠（Newborn）用于huCD34+ HSC免疫系统重建研究

（1）生存曲线

图14. huHSC-C-NKG新生鼠移植生存曲线。 huHSC-C-NKG新生鼠不存在移植物抗宿主病（GvHD），在移植100天前可保持90%以上存活率，移植近150天存活率仍能保持在80%以上，生存率高于成体鼠重建模型。

（2）生长曲线

图15. huHSC-C-NKG新生鼠移植生长曲线。 huHSC-C-NKG新生鼠在移植人源HSC后能维持正常的生长。

（3）人源白细胞重建比例

图16. 移植人源HSC后C-NKG新生小鼠外周血中人源CD45+白细胞（leukocytes）的含量变化。 移植人源HSC后C-NKG小鼠外周血中人源白细胞的含量逐渐增加，移植8周后人源CD45+白细胞的平均比例就可达40%以上，后续上升并维持在60%左右。

（4）人源T细胞和B细胞的重建

图17. 移植人源HSC后C-NKG新生小鼠人源T细胞和B细胞的重建效果。 与成体鼠重建模型相似，该模型早期免疫系统的重建以B细胞为主，后期B细胞比例逐渐下降，T细胞比例逐渐上升。在人源HSC移植第12周开始，C-NKG新生鼠体内T细胞比例开始增加，在14周时就达40%左右；B细胞的比例在移植初期高于80%，随着移植的时间增加，B细胞的比例不断下降，在第20周时降为40%。

（5）人源NK细胞和单核细胞的重建

图18. 移植人源HSC后C-NKG新生小鼠中人源NK细胞和单核细胞的重建效果。 该新生小鼠重建模型中NK细胞和单核细胞的重建比例较成体鼠模型高，NK细胞的平均重建比例在早期可达10%以上，后期维持在5%左右，单核细胞的平均重建比例也高于5%，因此新生鼠重建模型更适合于与髓系细胞靶点相关的研究。

8. C-NKG小鼠用于人源实体肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型的建立

图19. 各类肿瘤细胞皮下异种移植后肿瘤生长曲线。 将细胞以皮下注射的形式接种到C-NKG、NOD/Scid小鼠体内，并在不同的时间点测量成瘤体积，细胞接种量为5x10^6/只。结果显示，人胰腺癌细胞系PANC-1、人肝癌细胞系Huh7、人胃癌细胞系HGC-27和人结肠腺癌细胞系SW620在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤模型；C-NKG小鼠体内肿瘤生长的速度以及大小均优于NOD/Scid小鼠。

9. C-NKG小鼠用于血液肿瘤细胞移植模型的建立

图20. C-NKG小鼠移植人Jurkat细胞后肿瘤的生长情况。 将带荧光素酶标记的人T淋巴细胞瘤细胞系Jurkat通过尾静脉注射移植到C-NKG小鼠体内，后续通过荧光发生检测肿瘤的生长情况，结果显示Jurkat淋巴细胞瘤细胞可在C-NKG小鼠体内生长，表明该肿瘤模型的成功建立。

10. 利用人淋巴瘤（Raji-Luc）CDX模型验证紫杉醇的抗肿瘤药效

图21. 利用移植肿瘤的C-NKG小鼠验证抗肿瘤药物的药效。 将人淋巴瘤（Raji-Luc）细胞系移植到C-NKG小鼠体内后利用抗癌药物紫杉醇（PTX）处理，用于验证C-NKG小鼠体内成瘤的效果以及用于药效验证可靠性。实验数据显示，人淋巴瘤（Raji-Luc）细胞系可在小鼠体内正常生长以建立肿瘤模型并在第28天前导致小鼠的死亡；而抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）的使用可有效减轻肿瘤的发展，维持小鼠的生存。

11. C-NKG小鼠用于PANC-1胰腺原位模型的建立

图22. 利用C-NKG小鼠建立胰腺原位模型。 将人胰腺癌细胞系PANC-1移植到C-NKG小鼠体内后检测其荧光效应、小鼠生存情况以及总荧光值的平均值。结果显示，PANC-1胰腺原位模型成功建立。

12. C-NKG小鼠用于NCI-H441肺原位模型的建立

图23. 利用C-NKG小鼠建立肺原位模型。 将人肺癌细胞系NCI-H441移植到C-NKG小鼠体内后检测其荧光效应、总荧光值的平均值，并解剖观察小鼠的肺部组织。结果显示，NCI-H441肺原位模型成功建立。

13. C-NKG小鼠用于MCF-7-luc乳腺癌骨转移小鼠模型的建立

图24. 利用C-NKG小鼠建立乳腺癌骨转移小鼠模型。将人乳腺癌MCF-7-luc细胞以胫骨注射的形式接种到C-NKG（左），细胞接种量为0.5×106/只，同时，以髂分动脉注射的形式接种人乳腺癌MCF-7-luc细胞到C-NKG，细胞接种量为1×106/只（右）。结果显示，MCF-7-luc在C-NKG小鼠上均能有效地建立骨转移肿瘤模型。

图24. 利用C-NKG小鼠建立乳腺癌骨转移小鼠模型。 将人乳腺癌MCF-7-luc细胞以胫骨注射的形式接种到C-NKG（左），细胞接种量为0.5×10⁶/只，同时，以髂分动脉注射的形式接种人乳腺癌MCF-7-luc细胞到C-NKG，细胞接种量为1×10⁶/只（右）。结果显示，MCF-7-luc在C-NKG小鼠上均能有效地建立骨转移肿瘤模型。

14. 组织H&E染色检测

（1）C-NKG小鼠各种组织的H&E染色

图25. C-NKG小鼠各组织的病理学检测。 结果显示，C-NKG小鼠的肺部、肝脏、心脏、肾脏、胃部、小肠、结肠和子宫中均未观察到明显异常，其脾脏缺少白髓，脾脏和胸腺中的淋巴细胞减少。

（2）脾脏和胸腺组织的H&E染色结果

图26. 野生型（WT）小鼠、NOD-Scid小鼠和C-NKG小鼠脾脏和胸腺组织的病理学检查。 结果显示，野生型小鼠的脾脏结构正常，滤泡完整，红髓与白髓比例正常。相比之下，NOD-Scid小鼠和C-NKG小鼠脾脏中淋巴细胞数量减少，红髓与白髓边界不清。此外，野生型小鼠的胸腺结构正常，而NOD-Scid小鼠和C-NKG小鼠的胸腺出现萎缩，皮质和髓质中的淋巴细胞显著减少。

15. 8周龄C-NKG小鼠血常规（n=20，数据以Mean±SEM呈现）

16. C-NKG小鼠血生化（n=8，数据以Mean±SEM呈现）

17. 人源肿瘤细胞系体内成瘤验证

*NOD-Scid小鼠（产品编号：C001070）是在非肥胖型糖尿病小鼠（NOD）背景品系上引入Prkdc^scid突变而构建的免疫缺陷小鼠，其先天性T和B淋巴细胞免疫缺陷。BALB/c Nude小鼠（产品编号：C001217）是缺乏成熟T淋巴细胞的免疫缺陷小鼠。 *此表格中的具体成瘤验证数据可查阅赛业官网。