C-NKG-Kit*V831M小鼠

C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。

在免疫学研究领域，人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异，因此直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况。通过将人外周血单个核细胞（PBMC）或人造血干细胞（HSC）移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代，可以在活体内模拟人类免疫系统的功能，为研究人类免疫系统提供了一个有效的模型。在重度免疫缺陷小鼠上进行HSC重建时，通常需要辐照清髓以消除小鼠内源性造血干细胞，从而为移植人源造血干细胞创造空间，减少宿主对外源性造血干细胞的免疫排斥。然而，辐照清髓会对小鼠的其他组织和器官产生损害，影响小鼠体内细胞的生存和功能 ^[1-2]。因此，通过基因编辑技术对小鼠的造血干细胞功能进行改造，使小鼠在HSC重建时免于辐照，这对改善小鼠重建后的生存状态具有重要意义。

KIT基因编码一种受体酪氨酸激酶，其最初被鉴定为猫肉瘤病毒癌基因v-kit的同源物，通常被称为原癌基因c-Kit或CD117。该蛋白被其细胞因子配体干细胞因子（SCF）激活后，会使多种细胞内蛋白磷酸化，这些蛋白在多种细胞类型的增殖、分化、迁移和凋亡中发挥作用，因此KIT基因在造血、干细胞维持、配子生成、黑色素生成以及肥大细胞的发育、迁移和功能中发挥着重要作用。KIT基因的突变与胃肠道间质瘤、肥大细胞病、急性髓性白血病等有关。研究发现，携带KIT基因W41突变（V831M）的免疫缺陷小鼠可以在无辐照的情况下进行人源HSC移植并保持较高的移植率 ^[3-4]。C-NKG-Kit*V831M小鼠是在C-NKG小鼠的背景上引入KIT基因W41突变（V831M）所构建的，与C-NKG小鼠相比，C-NKG-Kit*V831M小鼠在HSC重建过程中可免于辐照，避免了辐照对小鼠造血、胃肠道和神经系统的副作用，可用于多种肿瘤免疫疗法开发和药物评价。