B6J-Apoe KO小鼠

载脂蛋白E（Apolipoprotein E，APOE）基因编码的脂质颗粒相关多态性载体蛋白是血浆脂蛋白的核心成分，参与脂蛋白的产生，转运和清除。ApoE蛋白与乳糜微粒、乳糜微粒残留物、高密度脂蛋白（HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）和中等密度脂蛋白（IDL）等相关，尤其显示出与高密度脂蛋白（HDL）的优先结合 ^[1]。ApoE是体内最重要的脂质转运蛋白，对脂质代谢影响极大。ApoE蛋白与低密度脂蛋白受体（LDLR）的相互作用对于富含甘油三酯的脂蛋白的正常加工（分解代谢）至关重要 ^[2]。在外周组织中，ApoE蛋白主要由肝脏和巨噬细胞产生，并介导胆固醇代谢。而在中枢神经系统中，ApoE蛋白主要由星形胶质细胞产生，是大脑中主要的胆固醇载体，ApoE蛋白是胆固醇从星形胶质细胞运输到神经元所必需的 ^[1-4]。此外，ApoE蛋白通过与活化的C1q形成复合物，成为经典补体途径的检查点抑制剂靶点 ^[5]。APOE基因的多态性与阿尔茨海默病和脂质堆积、高脂血症、动脉粥样硬化和高胆固醇血症等多种心血管疾病及风险相关。

本品系为ApoE蛋白缺失小鼠模型，利用基因编辑技术敲除人APOE基因在小鼠体内的同源基因Apoe。该小鼠体内ApoE蛋白合成受阻，导致胆固醇水平升高，并自发形成动脉粥样硬化，使用高脂饮食（HFD）喂养的小鼠胆固醇水平升高程度进一步加剧。纯合的B6J-Apoe KO小鼠可存活，可用于高胆固醇血症、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病等疾病领域的研究。