Alms1-del(c.3802-3812)小鼠

ALMS1基因编码一种分子量较大、含多个结构域的ALMS1蛋白，该蛋白主要定位于细胞内的中心体和初级纤毛基体。在此定位下，ALMS1蛋白在微管组织、纤毛生成、内体循环（尤其是葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的内体循环）及细胞周期调控中发挥关键作用 ^[1]。由于初级纤毛是一种存在于几乎所有细胞类型中的感知细胞器，因此ALMS1基因在多种组织中均有表达，包括视网膜、耳蜗、胰岛、脂肪组织、肾小管及心肌细胞。人类ALMS1基因发生突变后，会引发阿尔斯特伦综合征——这是一种罕见的常染色体隐性纤毛病，以进行性多系统功能衰竭为特征，临床表现包括锥杆细胞营养不良（可致失明）、感音神经性听力损失、儿童期肥胖、重度胰岛素抵抗、2型糖尿病及扩张型心肌病 ^[2]。对Alms1基因功能缺失的小鼠的研究成功复现了上述临床特征，证实该基因缺失会导致小鼠肾脏纤毛发育不良、感光细胞内物质转运障碍，并引发与人类疾病进展相似的代谢功能紊乱 ^[3]。此外，高脂饮食（HFD）可加速Alms1基因敲除小鼠的代谢病理进程，使其更易罹患高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗等代谢性疾病，同时还会诱发肝脏炎症与纤维化 ^[4]。

Alms1-del(c.3802-3812)小鼠是通过基因编辑技术将c.3802_3812 del CAAAAACAGTT突变引入至小鼠Alms1基因8号外显子中而构建的模型。纯合雌性及雄性Alms1-del(c.3802-3812)小鼠均不育。该模型可用于肥胖、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病等代谢疾病（MASLD）以及阿尔斯特伦综合征的病理机制和相关治疗手段的研发。