B6-huTFRC小鼠

Transferrin receptor（TFRC）基因编码转铁蛋白受体1（TFR1），该蛋白在大多数正常细胞中的表达量较低，但在高增殖率的细胞中（如基底表皮、肠上皮和某些活化的免疫细胞）表达量会增加。此外，构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞也高水平表达该受体 ^[1]。TFR1在维持铁代谢和平衡中发挥关键作用，通过转铁蛋白（Tf）循环，促进受体介导的与血清Tf结合的铁内吞，从而促进铁的吸收 ^[2]。细胞铁缺乏可导致细胞凋亡，而细胞癌变需要大量铁来维持增殖，通过铁过量促进肿瘤进展。TFR1在许多肿瘤中的高表达使其成为潜在的肿瘤标志物，被用于开发靶向抑制肿瘤生长和转移的疗法 ^[1]。此外，TFR1还与贫血和铁代谢障碍等疾病有关。研究表明，心肌细胞中TFR1的高表达与心肌炎患者的炎症加重相关 ^[3]。

TFR1作为抗体介导的癌症治疗靶点，可以通过两种方式靶向治疗癌症。一种是使用与抗癌药物结合的抗体，间接通过受体介导的内吞作用内化；另一种是直接使用破坏受体功能或诱导Fc效应器功能的抗体，如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）或补体依赖性细胞毒性（CDC）。目前，针对TFR1的多种临床药物正在研发中，包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体药物、抗体核酸偶联药物等，适用于癌症、贫血及神经退行性疾病等多种疾病。研究表明，通过TFR1提高抗体跨越血脑屏障的转运能力，与抗β-淀粉样肽单抗结合形成特异性复合抗体，可提高阿尔茨海默病患者的治疗效果 ^[4-5]。随着相关研究的深入，TFR1有望成为多种疾病临床治疗的有效靶标以及跨血脑屏障（BBB）药物递送的协同靶点。

B6-huTFRC 小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Tfrc基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人源TFRC基因编码胞外结构域的序列，其鼠源胞质及螺旋结构域则予以保留。B6-huTFRC 小鼠可用于铁代谢疾病、神经退行性疾病和肿瘤发生发展的研究，助力TFRC靶向药物的研发和临床前药理药效评估。