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血脑屏障(BBB)递送药效评价

赛业生物血脑屏障(BBB)一站式研发平台,助力中枢神经系统(CNS)药物高效推进。覆盖人源化转运受体模型、体外BBB系统及全人源抗体小鼠模型,为脑内穿透效率与受体介导跨胞转运提供精准、可验证的评估方案。
首页药效评价服务
穿透血脑屏障药物(BBB)

面向CNS递送的血脑屏障(BBB)研究解决方案

血脑屏障(BBB)是脑部疾病药物研发面临的最大障碍之一。这一选择性屏障在保护中枢神经系统的同时,也限制了治疗药物的进入。脑微血管内皮细胞通过紧密连接,与星形胶质细胞、周细胞及特化细胞外基质共同构成了血脑屏障。它会阻挡绝大多数药物:超过98%的小分子药物及几乎所有生物制剂均无法抵达脑部靶点。这一问题在肿瘤、神经退行性疾病、代谢疾病及神经炎症的研究中尤为突出。开发能成功穿透血脑屏障的疗法,仅靠靶点识别远远不够。研发团队需要广泛的抗体多样性、可靠的免疫应答、血脑屏障通透性检测方法、体外血脑屏障模型、体内血脑屏障穿透分析、物种交叉反应数据、可开发性分析及验证数据。

赛业生物血脑屏障(BBB)研究平台覆盖药物发现到中枢神经系统(CNS)递送验证的全流程,整合全人源抗体小鼠、人源化转运受体模型(如TfR1、CD98HC)、体外BBB模型以及基于受体介导跨胞转运(RMT)的体内验证体系,为抗体药物、生物制剂及AAV载体开发提供从免疫、亲和力成熟到BBB穿梭抗体及纳米抗体递送系统验证的一站式解决方案,助力精准评估药物脑部渗透能力、受体介导跨胞转运效率及CNS递送效果。

BBB穿梭全人源抗体小鼠平台
BBB穿梭全人源抗体小鼠平台
体外跨胞转运验证
体外跨胞转运验证
体内BBB穿梭评价服务
体内BBB穿梭评价服务
BBB穿梭后药效评价服务
BBB穿梭后药效评价服务

血脑屏障(BBB)穿梭全人源抗体小鼠平台

依托HUGO-Ab全人抗体发现平台,赛业已成功开发并验证多种可直接用于药物研发的血脑屏障穿梭抗体。通过人源化BBB转运受体模型,这些抗体可靶向TFR1、CD98HC、IGF1R等关键转运受体,借助受体介导跨胞转运(RMT)机制高效跨越血脑屏障,为抗体药物、生物制剂及AAV载体提供可靠的脑部递送策略,轻松攻克中枢神经系统靶向给药的各类难题。

HUGO-Ab全人源抗体小鼠系列产品包含HUGO-Mab全人单克隆抗体小鼠、HUGO-Light全人共轻链抗体小鼠和HUGO-Nano全人纳米抗体小鼠,拥有丰富的抗体序列多样性,包含全部的人源抗体重链、Kappa和Lambda轻链可变区germline基因。三个功能差异化的系列,精准解决抗体开发中“成药性不足、轻重链错配、IgG抗体穿透力弱”三大核心痛点,形成覆盖单抗、双抗、纳米抗体的全链条研发工具矩阵。

四大核心服务,全场景覆盖

血脑屏障穿梭全人源抗体小鼠平台服务流程

1. 多样化全人源抗体库构建

HUGO-Ab 平台 • 体内天然多样性

HUGO-Mab

  • 全长单克隆抗体
  • 单抗药物及其衍生物

HUGO-Light

  • 通用轻链双特异性抗体
  • 双特异性/多特异性抗体

HUGO-Nano

  • 单域/重链-仅纳米抗体
  • 双特异性/多特异性抗体形式
  • 适用于体内CAR、RDC、AOC、ADC等应用场景

HUGO-Ab-eKO

  • 同源重组与基因敲除模型
  • 人源化同源靶点及双特异性抗体开发
  • TurboKnockout技术:将小鼠抗体基因座替换为完整的人类种系基因

2. 高通量抗体筛选与表征

AbSeek AI平台驱动的高通量抗体发现

高通量全人源抗体发现

  • 基于FACS的筛选:单日可分选1×10⁷个记忆B细胞,分离抗原特异性膜结合IgG
  • 噬菌体展示文库淘选:鉴定高亲和力、强竞争性活性的纳米抗体

AbSeek AI序列分析

  • 序列分析(CDR注释、VDJ使用情况、体细胞超突变热点)

三维结构预测与对接

  • 抗原-抗体对接与结合亲和力预测
  • 亲和力成熟的关键突变位点识别

可开发性与成药性评估

  • 稳定性、翻译后修饰风险、免疫原性、粘度分析
  • 候选抗体的快速分级与优先级排序

体外抗体活性验证

  • 蛋白水平(ELISA)与细胞水平(流式细胞术)抗体结合活性检测
  • 靶点表达细胞功能实验中的阻断/中和/激动活性验证

3. 无缝功能性跨胞转运验证

生理相关的受体介导实验

受体介导的跨胞转运(RMT)

  • 靶向TfR、CD98hc、IGF1R及其他穿梭受体
  • 顶侧-基底侧转运的定量分析

基准测试与附加实验

  • 人源化小鼠模型与细胞因子谱分析
  • 体内中枢神经系统(CNS)穿透相关性验证
  • 与AI筛选的全人源候选抗体无缝衔接
  • 对BBB穿梭抗体、上皮屏障抗体及CNS递送抗体至关重要

体外跨胞转运验证

赛业生物可提供高质量iPSC来源神经元,由经过验证的人诱导多能干细胞(iPSC)经优化分化方案获得,具备成熟的神经元特征与功能活性。该细胞模型不仅适用于构建体外BBB共培养体系,也可用于评估跨越血脑屏障后的药物载荷,帮助研究人员精准分析药物经受体介导跨胞转运后对神经元的药效、神经保护作用及潜在毒性,为CNS药物研发提供关键数据支持。

1. BBB药物开发体外验证能力

  • 抗原-抗体亲和力检测
    表面等离子共振技术(SPR):采用SPR技术,高精度测定BBB抗体与靶抗原之间的结合亲和力。
  • 抗体-抗原结合分析
    流式细胞术初筛:可提供HEK293抗原过表达细胞系(HEK293-TFRC、HEK293-CD98hc、HEK293-IGF1R),通过流式细胞术快速完成抗体结合验证及初步筛选。
  • BBB跨胞转运实验
    脑微血管内皮细胞模型:采用人脑微血管内皮细胞(HCMEC/D3)建立BBB体外评价体系,可执行完整跨胞转运实验流程。
  • 细胞模型
    iPSC来源神经元与脑类器官:利用iPSC分化神经元及人脑类器官等生理相关模型,评估抗体结合特异性及治疗效果。
iPSC来源神经元在BBB穿梭研究中的应用验证

体内BBB穿梭评价服务

针对BBB靶向药物的筛选与开发,赛业生物人源化小鼠模型库涵盖单人源化、双人源化及三重人源化品系,覆盖huTFRC(TfR1人源化模型)、huCD98HC等关键BBB转运受体,并可与huTau、huSNCA、huDMD等疾病背景模型进行互配,满足神经退行性疾病及罕见病研究需求。所有模型均经过严格的体内验证,可有效支持受体介导跨胞转运(RMT)研究、药物入脑能力评估及疗效验证,为BBB靶向药物及新一代CNS疗法开发提供可靠的转化研究平台。

BBB人源化模型精选

产品编号产品名称品系背景应用领域订购
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BBB穿梭后药效评价服务

除模型构建外,赛业生物还可作为您的一体化临床前研究合作伙伴,提供针对BBB通透性评价及CNS药效研究的专业分析服务。无论是评估静脉给药AAV载体的跨血脑屏障转运能力,还是定量分析双特异性抗体在脑组织中的分布与浓度,我们均可通过完善的功能验证体系提供可靠的研究数据支持。通过系统解析候选药物的作用机制、安全性特征及靶向递送效率,全面评估其体内药效表现,为后续开发决策提供依据。

服务项目BBB与CNS研究应用服务详情
基因与蛋白表达分析 验证人源化模型中目标受体的人源表达及小鼠同源基因缺失情况;支持受体在铁代谢、氨基酸转运、肿瘤及神经退行性疾病中的功能研究 RT-qPCR检测多个组织(脑区、肝脏、肾脏、脊髓等)中人源和小鼠基因转录本表达水平
Western Blot检测脑组织及外周组织中的蛋白表达水平
流式细胞术检测相关细胞群表面蛋白表达情况
组织学与IHC/IF 可视化分析人源受体在脑微血管内皮中的表达与定位,为BBB药物递送研究提供依据 脑组织切片中人源受体蛋白与内皮细胞标志物共定位染色分析
药效与功能验证 临床前评估人源受体介导的药物跨血脑屏障转运能力,并验证BBB完整性 利用双特异性抗体开展受体介导 CNS 递送的体内功能评价(脑皮层与血清药物浓度分析)
2% Evans Blue实验评价BBB通透性及完整性
血液学与表型分析 评估模型对血液学指标、铁稳态及免疫细胞分布的影响,为疾病机制研究及药物安全性评价提供支持 全血细胞计数(CBC),包括红细胞参数、血红蛋白及血小板等指标
血清铁水平检测
流式细胞术分析骨髓、外周血及脾脏中的主要免疫细胞亚群分布

BBB穿梭后药效评价案例

1. CDS区域人源化TfR1小鼠模型(产品编号:C001584)
2. 全人源化TfR1小鼠模型(产品编号:C001860)
3. 全人源化CD98HC小鼠模型(产品编号:C001857)
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