代谢及心血管模型

1. 代谢及心血管基因编辑和人源化模型精选

2. 代谢及心血管疾病诱导模型精选

3. 代谢及心血管定制模型

依托TurboKnockout基因编辑技术，可高效构建代谢及心血管领域基因敲除、基因敲入、全人源化等复杂小鼠模型，该技术具备无脱靶效应、无专利风险、高同源重组效率的核心优势，是基因治疗药物、抗体药物及小分子药物研发的重要研究工具。

体内外药效评价服务

1. 体外药效与作用机理研究

围绕瘦素、GLP-1、胰高血糖素等关键代谢标志物，以及DPPIV、PPAR、FXa等热门药物靶点开展生化与细胞功能筛选试验，完成候选药物早期体外活性初筛，依托多类细胞模型，从细胞层面探明药物调控糖脂代谢、胰岛分泌、肝肾损伤、脂肪分化的分子作用机制，与动物体内药效评价体系形成体外和体内联动的完整研发链条，为肥胖、糖尿病、脂肪肝、肾病、心血管类创新药的靶点验证、药理机理探究提供系统化体外CRO服务。

体外代谢靶标药物筛选

代谢标志物分析：检测瘦素、GIP、脂联素、抵抗素、GLP1、胰高血糖素、饥饿素、PYY、C肽等糖脂代谢关键分泌因子，评价受试药物对脂肪、肠道、胰岛内分泌因子的调控能力，多用于肥胖、糖尿病药物初筛。

药物靶标分析：通过钙流、cAMP、PPAR、DPP4、FXa、葡萄糖摄取等经典分子试验，针对糖脂代谢、凝血相关靶点开展酶活与细胞功能筛选，覆盖降糖、调脂、抗血栓候选药靶点验证。

体外药物作用机制（MOA）研究

依托胰岛、肝脏、肾脏、脂肪来源的原代细胞/稳定细胞系（INS-1、L1脂肪细胞、原代肝细胞、肾小球系膜/足细胞、HK-2细胞等），在细胞层面解析药物调控糖脂代谢、胰岛分泌、肝肾损伤、脂肪分化的分子作用机理，明确药物起效通路，为后续体内动物药效试验提供机理数据支撑。

2. 体内功能学检测

可提供针对肥胖模型、心血管模型、肝脏疾病模型和急性胰腺炎等模型的体内药效服务，如体重、摄食量、血糖、血脂、血清生化指标检测、组织器官收集及病理分析、葡萄糖耐受实验（GTT）、胰岛素耐量实验（ITT）等。

• 动物日常体征监测：记录动物体重、进食量、生存状态、体征变化，全程追踪造模与给药后动物整体生理指标变化。
• 小动物体成分核磁检测：无创核磁测定小鼠体脂率、肌肉含量、体液占比，用于肥胖、肌少症类药物减脂/增肌药效评价。
• 葡萄糖耐受实验（GTT）和胰岛素耐量实验（ITT）：糖尿病药效金标准实验，评估受试药物对机体血糖调节、胰岛素敏感性改善效果。
• 代谢笼检测：密闭代谢笼实时监测耗氧量、产热、饮水/排尿、粪便，分析基础代谢率、能量代谢水平。
• 糖化血红蛋白检测：检测糖化血红蛋白，反映长期平均血糖水平，用于糖尿病药物长效药效评估。
• 血清生化指标检测：微量样本快速定量，用于血液、组织样本生化与分子指标初筛。
• 肌肉功能检测：配合肌肉功能实验，测定小鼠四肢抓握力，用于肌少症、代谢性肌损伤药物药效评价。
• 骨骼肌功能配套实验：包含肌肉耐力、负重等相关功能性试验，评估药物对骨骼肌萎缩/损伤的修复作用。
• 血液生化检测：检测血脂、肝功能、肾功能、血糖、尿酸等生化指标，覆盖脂肪肝、高血脂、肾病、痛风等代谢病标志物。
• 组织病理分析：包含脏器H&E染色、特殊病理染色，切片镜检+量化统计，直观评价肝脏/肾脏/脂肪组织病理损伤修复程度。

代谢及心血管药效评价案例