AAV递送PCSK9诱导的动脉粥样硬化（AS）模型
动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的主要病理基础，其特征是脂质在动脉内膜沉积引发慢性炎症，最终导致斑块形成和血管功能障碍。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的异常积累是AS的核心驱动因素，而PCSK9通过降解肝细胞表面的LDL受体（LDLR），显著抑制LDL-C的清除，从而加速AS进程。
AAV递送PCSK9诱导的动脉粥样硬化模型介绍
通过AAV病毒递送PCSK9基因以快速诱导高胆固醇血症和动脉粥样硬化，该模型利用AAV的肝靶向特性高效转导肝细胞，过表达PCSK9蛋白，进而抑制LDLR循环，导致血浆LDL-C水平显著升高，并协同高脂饮食（如Western diet）加速动脉粥样硬化斑块形成。
- 快速诱导：2周出现血生化表型，现货小鼠造模成功率达100%
- 灵活性高：多种病毒血清型、启动子或突变型PCSK9可选
- 节约成本：无需复杂育种，适用于PCSK9抑制剂或抗体验证等药效评估
- 兼容性强：适配不同遗传背景小鼠，可与高脂饮食联用以加速病变进程
AAV递送PCSK9诱导的动脉粥样硬化模型应用领域
- 药物开发：评估PCSK9抑制剂、siRNA疗法的降脂及抗AS效果。
- 机制研究：探究PCSK9介导的内皮损伤、炎症反应或斑块稳定性调控机制。
- 联合造模：与高脂饮食、糖尿病模型联用，研究代谢综合征合并AS的病理交互。
AAV-mPCSK9(D377Y)模型数据
图1. PCSK9蛋白水平检测。Western diet饮食饲养28天后，与生理盐水组比AAV-mPCSK9(D377Y)注射组小鼠血浆中mPCSK9的表达含量显著升高，肝脏组织中LDLR蛋白表达含量显著降低。
图2. 血生化检测结果。Western diet饮食饲养28天后，与生理盐水组比AAV-mPCSK9(D377Y)注射组小鼠血浆中T-Chol（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL（低密度脂蛋白）含量显著升高，HDL（高密度脂蛋白）含量显著降低。
