代谢及心血管药效评价
赛业生物代谢及心血管疾病研究团队拥有丰富的经验，以客户需求为导向，与多个国内外药企，生物技术企业及大学科研部门广泛合作，建立了肥胖及糖尿病、高尿酸血症、动脉粥样硬化等代谢及心血管疾病相关的疾病模型，可提供优质而全面的药效评价及机制研究服务，助力疾病研究与新药开发。
代谢及心血管疾病模型精选
代谢及心血管疾病药效评价模型——基因编辑
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 | 订购 |
|---|---|---|---|---|
| C001738 | Pah*R243Q 小鼠 | C57BL/6NCya | 苯丙酮尿症（PKU） | |
| C001617 | B6-hPCSK9 小鼠 | C57BL/6NCya | 高胆固醇血症、动脉粥样硬化和冠心病等代谢性疾病，中风和阿尔茨海默病等神经退行性疾病 | |
| C001522 | B6-hLPA (CKI) /Alb-cre 小鼠 | C57BL/6NCya | Lp(a)心血管疾病，动脉粥样硬化，高血脂，血栓性心血管疾病 | |
| I002079 | B6-hLPA(CKI)/Alb-cre/hPCSK9 小鼠 | C57BL/6NCya | 高血脂、中风、冠心病及其他动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） | |
| C001553 | B6-RCL-hLPA/Alb-cre/TG (APOB) 小鼠 | C57BL/6Cya | 家族性高胆固醇血症（FH），动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），LP(a)和ApoB靶向药物的开发与评价 | |
| C001549 | DIO-B6-M 小鼠 | C57BL/6Cya | 肥胖 | |
| C001273 | Fah KO 小鼠 | C57BL/6JCya | I型酪氨酸血症 | |
| C001788 | B6-huASGR1 小鼠 | C57BL/6JCya | 高胆固醇血症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病和肝硬化 | |
| C001622 | B6-hKLB 小鼠 | C57BL/6NCya | 肥胖、糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等代谢性疾病，炎症性疾病及部分恶性肿瘤 | |
| C001684 | B6-hFGFR1c 小鼠 | C57BL/6NCya | 癌症，代谢性疾病（如肥胖、糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等） | |
| C001709 | B6-hALK7 (hACVR1C) 小鼠 | C57BL/6NCya | 肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病，视网膜母细胞瘤等恶性肿瘤 | |
| C001542 | H11-Alb-hLPA 小鼠 | C57BL/6NCya | Lp(a)心血管疾病，动脉粥样硬化，高血脂，血栓性心血管疾病 | |
| C001521 | B6-hLPA (CKI) 小鼠 | C57BL/6NCya | Lp(a)心血管疾病，动脉粥样硬化，高血脂，血栓性心血管疾病 | |
| C001520 | B6-hGDF15 小鼠 | C57BL/6JCya | 心脏病、糖尿病、厌食症、结直肠癌、前列腺癌等 | |
| I001187 | B6-hDPP4 (line1) 小鼠 | C57BL/6NCya | 中东呼吸综合征（MERS-CoV）感染，COVID-19感染，降糖药物开发（DPP4抑制疗法） |
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代谢及心血管疾病精选模型——诱导造模
| 高脂饮食诱导肥胖（DIO）模型 | 糖尿病及并发症模型 |
| HFD+CCl4诱导的代谢障碍相关性脂肪肝炎MASH模型 | CCl4诱导急性肝损伤模型 |
| AAV递送PCSK9诱导的动脉粥样硬化（AS）模型 | 慢性肝损伤模型 |
| 心血管疾病模型 | 外周血管疾病模型 |
| 肺动脉高压模型 | 肾病模型 |
| …… | |
代谢及心血管疾病体内药效评价服务
糖尿病模型
体内检测项目：体重、摄食量、GTT、ITT、空腹血糖、随机血糖、血清生化检测或试剂盒方法（ELISA法）检测、生理笼检测（尿液及粪便收集）、代谢笼检测（氧耗、产热、活动等指标）、组织器官收集及病理分析（H&E、Sirius red、Masson、Oil red、IHC等）等。
肥胖模型
体内检测项目：体重、摄食量、血生化检测（ALT、AST、TG、Chol、HDL-C、LDL-C等）、脂肪/肌肉组织收集及病理分析、PCR检测等。
肝脏疾病模型
体内检测项目：体重、空腹血糖、血生化检测（ALT、AST、TG、Chol、HDL-C、LDL-C等）、肝重量、肝重占体重的比值、肝组织体积检测、肝组织病理切片及NAS评分等。
肾病模型
体内检测项目：尿量、尿糖、尿蛋白、肾小球滤过率、炎症因子（TGF-β1、IL6等）、肾功能指标（CRE、BUN、UA、Kim-1、renin等）、肾组织病理检测等。
代谢及心血管疾病体外研发服务
体外代谢靶标药物筛选
代谢标志物分析：Leptin & GIP、Adiponectin、Resistin、GLP1 total & actin、Glucagon、Ghrelin、PYY、C-peptide。
药物靶标分析：Calcium flux assay、cAMP assay、PPAR-α/γ assay、11-bHSD assay、DPPIV assay、Factor Xa enzyme assay、Radioactive glucose transporter uptake assay。
体外MOA（Mode Of Action）研究
体外MOA研究模型：INS-1细胞、干细胞诱导的胰岛素分泌细胞、大鼠原代胰岛细胞、大鼠原代肝细胞、大鼠原代肾小球系膜细胞、大鼠原代肾足细胞、NIH-3T3-L1细胞、HK-2细胞、MIN6细胞等。
代谢及心血管疾病药效平台研究案例
DIO小鼠模型：减重药物（GLP-1/GIP/GCGR）药效验证
图1. GIP/GLP-1, GIP/GLP/GCGR, GLP/GCGR类药物均可以显著降低DIO小鼠的体重和抑制摄食量。
图2. 给药7天后，给药组均可以显著降低小鼠全身脂肪含量，给药第14天起，高剂量组LY3437943和Mazdutide均显著降低小鼠全身肌肉含量。
图3. 试验终点检测血生化（TC, TG, HDL-C, LDL-C, ALT, AST），给药组除低剂量Tirzepatide以外，均可降低血脂和肝功水平。
图4. 给药后检测禁食血糖（FBG），口服葡萄糖耐量测试（OGTT），腹腔胰岛素耐量测试（IPGTT）。给药组均可以不同程度的降低HFD诱导的高血糖水平。
图5. 试验终点，解剖小鼠分离脂肪、肌肉和肝脏并称重。给药组均可以降低肝脏的重量，降低脂肪和肌肉含量。
图6. 悬挂试验用于评价小鼠抓力和肌肉，给药组可以改善小鼠悬挂时间。
DIO小鼠模型：替西帕肽（Tirzepatid）药效验证
图7. 对DIO小鼠连续5天给予STZ，一周内随机血糖（>16.7mmol/L）和禁食血糖（>11.1mmol/L）达到标准后，给予小鼠治疗药物。给药后，小鼠体重、摄食量、摄水量、血糖和糖化血红蛋白均显著降低。
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