代谢及心血管药效评价

赛业生物代谢及心血管疾病研究团队拥有丰富的经验，以客户需求为导向，与多个国内外药企，生物技术企业及大学科研部门广泛合作，建立了肥胖及糖尿病、高尿酸血症、动脉粥样硬化等代谢及心血管疾病相关的疾病模型，可提供优质而全面的药效评价及机制研究服务，助力疾病研究与新药开发。

代谢及心血管疾病模型精选

产品编号	产品名称	品系背景	应用领域
C001368	Lep KO（ob/ob）小鼠	C57BL/6JCya	Ⅱ型糖尿病；肥胖
C001507	B6J-Apoe KO 小鼠	C57BL/6JCya	动脉粥样硬化；高胆固醇血症；阿尔茨海默氏病
C001549	DIO-B6-M 小鼠	C57BL/6Cya	饮食诱导性肥胖、糖尿病、炎症、脂肪肝等代谢类疾病研究
C001600	B6-hINHBE/ob 小鼠	C57BL/6NCya;C57BL/6J	肥胖；Ⅱ型糖尿病；脂肪分布和储存不当
I001220	B6-hPCSK9/Apoe KO 小鼠	C57BL/6Cya	高脂血症及心血管疾病中PCSK9 靶向药物开发
C001601	B6-hGLP-1R/ob 小鼠	C57BL/6NCya;C57BL/6J	Ⅱ型糖尿病；肥胖
C001392	Ldlr KO (em) 小鼠	C57BL/6JCya	家族性高胆固醇血症
C001702	Gaa KO 小鼠	C57BL/6JCya	糖原贮积病 II 型（庞贝病）
C001553	B6-RCL-hLPA/Alb-cre/TG(APOB) 小鼠	C57BL/6Cya	家族性高胆固醇血症（FH）研究；动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）研究；其他心血管疾病（CVD）研究
C001703	Agxt KO 小鼠	C57BL/6NCya	原发性高草酸尿症
C001232	Uox KO 小鼠	C57BL/6JCya	高尿酸血症
I001225	PKD(inducible) 小鼠	C57BL/6N;6JCya	常染色体显性多囊肾病（ADPKD）
C001560	Pah KO 小鼠	C57BL/6JCya	苯丙酮尿症（PKU）
C001591	Alb-hLPA/B6-TG(APOB)	C57BL/6N;C57BL/6JCya	家族性高胆固醇血症（FH）研究；动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）研究；其他心血管疾病（CVD）研究
C001273	Fah KO	C57BL/6JCya	酪氨酸血症Ⅰ型

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高脂饮食诱导肥胖（DIO）模型	糖尿病及并发症模型
HFD+CCl4诱导的代谢障碍相关性脂肪肝炎MASH模型	CCl4诱导急性肝损伤模型
AAV递送PCSK9诱导的动脉粥样硬化（AS）模型	慢性肝损伤模型
心血管疾病模型	外周血管疾病模型
肺动脉高压模型	肾病模型
……

体内检测项目：体重、摄食量、GTT、ITT、空腹血糖、随机血糖、血清生化检测或试剂盒方法（ELISA法）检测、生理笼检测（尿液及粪便收集）、代谢笼检测（氧耗、产热、活动等指标）、组织器官收集及病理分析（H&E、Sirius red、Masson、Oil red、IHC等）等。

体内检测项目：体重、摄食量、血生化检测（ALT、AST、TG、Chol、HDL-C、LDL-C等）、脂肪/肌肉组织收集及病理分析、PCR检测等。

体内检测项目：体重、空腹血糖、血生化检测（ALT、AST、TG、Chol、HDL-C、LDL-C等）、肝重量、肝重占体重的比值、肝组织体积检测、肝组织病理切片及NAS评分等。

体内检测项目：尿量、尿糖、尿蛋白、肾小球滤过率、炎症因子（TGF-β1、IL6等）、肾功能指标（CRE、BUN、UA、Kim-1、renin等）、肾组织病理检测等。

代谢标志物分析：Leptin & GIP、Adiponectin、Resistin、GLP1 total & actin、Glucagon、Ghrelin、PYY、C-peptide。

药物靶标分析：Calcium flux assay、cAMP assay、PPAR-α/γ assay、11-bHSD assay、DPPIV assay、Factor Xa enzyme assay、Radioactive glucose transporter uptake assay。

体外MOA研究模型：INS-1细胞、干细胞诱导的胰岛素分泌细胞、大鼠原代胰岛细胞、大鼠原代肝细胞、大鼠原代肾小球系膜细胞、大鼠原代肾足细胞、NIH-3T3-L1细胞、HK-2细胞、MIN6细胞等。

图1. GIP/GLP-1, GIP/GLP/GCGR, GLP/GCGR类药物均可以显著降低DIO小鼠的体重和抑制摄食量。

图2. 给药7天后，给药组均可以显著降低小鼠全身脂肪含量，给药第14天起，高剂量组LY3437943和Mazdutide均显著降低小鼠全身肌肉含量。

图3. 试验终点检测血生化（TC, TG, HDL-C, LDL-C, ALT, AST），给药组除低剂量Tirzepatide以外，均可降低血脂和肝功水平。

图4. 给药后检测禁食血糖（FBG），口服葡萄糖耐量测试（OGTT），腹腔胰岛素耐量测试（IPGTT）。给药组均可以不同程度的降低HFD诱导的高血糖水平。

图5. 试验终点，解剖小鼠分离脂肪、肌肉和肝脏并称重。给药组均可以降低肝脏的重量，降低脂肪和肌肉含量。

图6. 悬挂试验用于评价小鼠抓力和肌肉，给药组可以改善小鼠悬挂时间。

图7. 对DIO小鼠连续5天给予STZ，一周内随机血糖（>16.7mmol/L）和禁食血糖（>11.1mmol/L）达到标准后，给予小鼠治疗药物。给药后，小鼠体重、摄食量、摄水量、血糖和糖化血红蛋白均显著降低。

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