代谢及心血管药效评价
赛业生物代谢及心血管疾病研究团队拥有丰富的经验，以客户需求为导向，与多个国内外药企，生物技术企业及大学科研部门广泛合作，建立了肥胖及糖尿病、高尿酸血症、动脉粥样硬化等代谢及心血管疾病相关的疾病模型，可提供优质而全面的药效评价及机制研究服务，助力疾病研究与新药开发。
代谢及心血管疾病模型精选
代谢及心血管疾病药效评价模型——基因编辑
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 | 订购 |
|---|---|---|---|---|
| C001778 | Alms1-del(c.3802-3812) 小鼠 | C57BL/6JCya | 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肥胖、2型糖尿病（T2D）、Alstrom综合征 | |
| C001849 | Alpl KO 小鼠 | C57BL/6JCya | 低磷酸酯酶症（HPP），骨质疏松症，骨肉瘤（OS） | |
| C001889 | Acute PKD (inducible) 小鼠 | C57BL/6N;6JCya | 常染色体显性多囊肾病（ADPKD），肾小管结构、功能和信号传导研究 | |
| C001703 | Agxt KO 小鼠 | C57BL/6NCya | 原发性高草酸尿症，乙醛酸代谢 | |
| C001267 | Atp7b KO 小鼠 | C57BL/6NCya | 铜代谢紊乱疾病（威尔逊病） | |
| C001778 | Alms1-del(c.3802-3812) 小鼠 | C57BL/6JCya | 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肥胖、2型糖尿病（T2D）、Alstrom综合征 | |
| C001849 | Alpl KO 小鼠 | C57BL/6JCya | 低磷酸酯酶症（HPP），骨质疏松症，骨肉瘤（OS） | |
| C001889 | Acute PKD (inducible) 小鼠 | C57BL/6N;6JCya | 常染色体显性多囊肾病（ADPKD），肾小管结构、功能和信号传导研究 | |
| C001703 | Agxt KO 小鼠 | C57BL/6NCya | 原发性高草酸尿症，乙醛酸代谢 | |
| C001267 | Atp7b KO 小鼠 | C57BL/6NCya | 铜代谢紊乱疾病（威尔逊病） | |
| C001622 | B6-hKLB 小鼠 | C57BL/6NCya | 肥胖、糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等代谢性疾病，炎症性疾病及部分恶性肿瘤 | |
| C001533 | B6-hINHBE 小鼠 | C57BL/6NCya | 肥胖，与脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病 | |
| C001915 | B6-huSLC16A1 小鼠 | C57BL/6NCya | 乳酸代谢，肿瘤 | |
| C001937 | B6-Uox KO/huURAT1 小鼠 | C57BL/6Cya | 高尿酸血症、痛风 | |
| C001938 | B6-Uox KO/huXDH 小鼠 | C57BL/6Cya | 高尿酸血症、痛风 |
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代谢及心血管疾病模型-诱导造模
| 模型编号 | 模型名称 | 模型品系 | 诱导方式 | 应用领域 | 订购 |
|---|---|---|---|---|---|
| C001549 | 高脂饮食诱导肥胖（DIO）模型 | C57BL/6Cya | 高脂饮食诱导 | 糖尿病及并发症模型 | |
| CG0017 | 大鼠肺动脉高压 (PAH) 模型 | C57BL/6J | 野百合碱（MCT）皮下注射联合主动脉-腔静脉分流手术的复合造模 | 肺动脉高压 (PAH) | |
| CG0022 | AAV-PCSK9诱导动脉粥样硬化AS模型 | C57BL/6J | 小鼠静脉注射AAV8-mPCSK9 | 动脉粥样硬化AS | |
| - | HFD+CCl4诱导的代谢障碍相关性脂肪肝炎MASH模型 | C57BL/6 | HFD+CCl4诱导 | CCl4诱导急性肝损伤模型 |
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代谢及心血管疾病体内药效评价服务
糖尿病模型
体内检测项目：体重、摄食量、GTT、ITT、空腹血糖、随机血糖、血清生化检测或试剂盒方法（ELISA法）检测、生理笼检测（尿液及粪便收集）、代谢笼检测（氧耗、产热、活动等指标）、组织器官收集及病理分析（H&E、Sirius red、Masson、Oil red、IHC等）等。
肥胖模型
体内检测项目：体重、摄食量、血生化检测（ALT、AST、TG、Chol、HDL-C、LDL-C等）、脂肪/肌肉组织收集及病理分析、PCR检测等。
肝脏疾病模型
体内检测项目：体重、空腹血糖、血生化检测（ALT、AST、TG、Chol、HDL-C、LDL-C等）、肝重量、肝重占体重的比值、肝组织体积检测、肝组织病理切片及NAS评分等。
肾病模型
体内检测项目：尿量、尿糖、尿蛋白、肾小球滤过率、炎症因子（TGF-β1、IL6等）、肾功能指标（CRE、BUN、UA、Kim-1、renin等）、肾组织病理检测等。
代谢及心血管疾病体外研发服务
体外代谢靶标药物筛选
代谢标志物分析：Leptin & GIP、Adiponectin、Resistin、GLP1 total & actin、Glucagon、Ghrelin、PYY、C-peptide。
药物靶标分析：Calcium flux assay、cAMP assay、PPAR-α/γ assay、11-bHSD assay、DPPIV assay、Factor Xa enzyme assay、Radioactive glucose transporter uptake assay。
体外MOA（Mode Of Action）研究
体外MOA研究模型：INS-1细胞、干细胞诱导的胰岛素分泌细胞、大鼠原代胰岛细胞、大鼠原代肝细胞、大鼠原代肾小球系膜细胞、大鼠原代肾足细胞、NIH-3T3-L1细胞、HK-2细胞、MIN6细胞等。
代谢及心血管疾病药效平台研究案例
DIO小鼠模型：减重药物（GLP-1/GIP/GCGR）药效验证
图1. GIP/GLP-1, GIP/GLP/GCGR, GLP/GCGR类药物均可以显著降低DIO小鼠的体重和抑制摄食量。
图2. 给药7天后，给药组均可以显著降低小鼠全身脂肪含量，给药第14天起，高剂量组LY3437943和Mazdutide均显著降低小鼠全身肌肉含量。
图3. 试验终点检测血生化（TC, TG, HDL-C, LDL-C, ALT, AST），给药组除低剂量Tirzepatide以外，均可降低血脂和肝功水平。
图4. 给药后检测禁食血糖（FBG），口服葡萄糖耐量测试（OGTT），腹腔胰岛素耐量测试（IPGTT）。给药组均可以不同程度的降低HFD诱导的高血糖水平。
图5. 试验终点，解剖小鼠分离脂肪、肌肉和肝脏并称重。给药组均可以降低肝脏的重量，降低脂肪和肌肉含量。
图6. 悬挂试验用于评价小鼠抓力和肌肉，给药组可以改善小鼠悬挂时间。
DIO小鼠模型：替西帕肽（Tirzepatid）药效验证
图7. 对DIO小鼠连续5天给予STZ，一周内随机血糖（>16.7mmol/L）和禁食血糖（>11.1mmol/L）达到标准后，给予小鼠治疗药物。给药后，小鼠体重、摄食量、摄水量、血糖和糖化血红蛋白均显著降低。
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