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HUGO-GT®全基因组人源化模型
赛业生物基于自主研发的TurboKnockout®技术，对鼠源基因实现原位替换，成功构建了涵盖更丰富干预靶点的全基因组人源化小鼠。HUGO-GT®小鼠搭载了更高效的大片段载体融合技术，可以作为万能模板进行针对性的突变定制服务，是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型。
人源化小鼠由于在模拟人类生理和病理特征方面表现出强相关性，逐步成为疾病研究工具的首选。但当前普遍使用的部分基因人源化小鼠在探讨遗传疾病致病机理或药物研发方面存在明显不足，如Tg的随机插入及建系复杂性和人源化区域不足性等。如果要更深入地研究致病机理，就需要用上长片段甚至全基因组人源化小鼠。
为此，赛业生物启动了HUGO-GT®计划，基于自主研发的TurboKnockout®技术，对鼠源基因实现原位替换，成功构建了涵盖更丰富干预靶点的全基因组人源化小鼠。HUGO-GT®小鼠搭载了更高效的大片段载体融合技术，可以作为万能模板进行针对性的突变定制服务，是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型。同时，在HUGO-GT®小鼠的基础上，我们还可以为研究人员提供眼科、神经、肿瘤免疫等疾病研究领域的CRO服务，全面赋能遗传性疾病研究以及基因治疗药物开发。
（注：HUGO-GT®即Humanized Genomic Ortholog for Gene Therapy）
（注：HUGO-GT®即Humanized Genomic Ortholog for Gene Therapy）
HUGO-GT®全基因组人源化模型
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 | 订购 |
|---|---|---|---|---|
| C001504 | B6-hSMN2(SMA) | C57BL/6NCya | 脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy，SMA） | |
| C001410 | B6-htau | C57BL/6JCya | 阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease，AD）；额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTD） | |
| I001181 | B6-htau*P301L | C57BL/6JCya | 阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease，AD）；额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTD） | |
| I001182 | B6-htau*P301S | C57BL/6JCya | 阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease，AD）；额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTD） | |
| I001128 | B6-hMECP2 | C57BL/6NCya | 雷特综合征（Rett syndrome，RTT） | |
| I001190 | B6-hMECP2*T158M | C57BL/6NCya | 雷特综合征（Rett syndrome，RTT） | |
| C001418 | B6-hTARDBP | C57BL/6JCya | 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）；额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTD） | |
| I001191 | B6-hFUS | C57BL/6JCya | 肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）；额颞叶脑退行性病变/痴呆（Frontotemporal lobar degeneration/dementia，FTLD-FUS) | |
| C001512 | B6-hTTR | C57BL/6NCya | 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（Transthyretin amyloidosis，ATTR） | |
| C001525 | H11-Alb-hTTR*V50M | C57BL/6NCya | 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（Transthyretin amyloidosis，ATTR） | |
| C001396 | B6J-hRHO | C57BL/6JCya | 视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa，RP）；先天性静止性夜盲症（Congenital stationary night blindness，CSNB） | |
| C001495 | B6-hRHO-P23H | C57BL/6JCya | 视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa，RP）；先天性静止性夜盲症（Congenital stationary night blindness，CSNB） | |
| C001551 | B6-hABCA4 | C57BL/6JCya | Stargardt病（Stargardt Disease，STGD）；视锥视杆细胞营养不良（Cone-Rod Dystrophies，CRD）；视网膜色素变性疾病（Retinitis Pigmentosa，RP）；阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）；囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）；黏多糖贮积症 I 型（Mucopolysaccharidosis I）等 | |
| C001533 | B6-hINHBE | C57BL/6NCya | 肥胖、脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病 | |
| I001195 | DBA/1-hTNF | DBA/1 | 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）研究；TNF-α信号通路研究 |
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如需了解更多模型信息，欢迎点击下方“找小鼠，上红鼠”搜索框，输入基因或产品名称，快速查询所需模型。
HUGO-GT®全基因组人源化模型优势
1. 原位基因替换，更真实的模拟人类基因功能
完整的基因组序列（UTR、外显子、内含子）确保在小鼠基因组背景和体内环境中准确模拟人类基因功能。
2. 减少人工基因调控干扰
保持了天然的基因调控和表达模式，使不同组织和细胞类型中的各种异构体得以保留。
3. 可快速引入致病突变，灵活高效
从野生型小鼠的胚胎干细胞开始进行人源化操作，能够快速引入致病突变，极大促进了药物测试和科学研究的进程。
4. 全基因人源化替换，较传统模型更精准
全基因组人源化替换，减少其它模型中常见的实验误差，使得观察到的表型特征更接近于真实的人类疾病状况。相较于那些仅包含点突变、仅替换编码序列（CDS）或随机整合的BAC转基因模型，该方法具有显著的优势。
5. 采用基于ES打靶的TurboKnockout®基因编辑技术，无专利风险
TurboKnockout®技术建立在传统ES打靶技术之上，没有脱靶效应，基因修饰准确、效果稳定，无专利纠纷困扰，也是涉及新药研发项目的常用技术。
HUGO-GT®全基因组人源化模型研究案例
以SMN2全人源化小鼠B6
图1. 靶向SMN2的ASO对B6-hSMN2(SMA)小鼠SMN蛋白和运动神经元的影响。以Spinraza公开信息为基础，合成与其结构和功能类似的反义寡核苷酸，并以脑室内注射（icv）和皮下注射（s.c.）的方式，分别给予B6-hSMN2(SMA)小鼠不同剂量的ASO10-27。数据显示，脑室内注射（icv）的ASO可以增加B6-hSMN2(SMA)小鼠脑部SMN蛋白表达量（图1 a）和脊髓前角运动神经元个数（图1 b）。
图2. ASO处理提升B6-hSMN2(SMA)小鼠存活率并延缓组织病变。通过脑室内注射（icv）方式给药的B6-hSMN2(SMA)小鼠生存率明显提升，小鼠在78日龄仍保持存活。未经ASO治疗的B6-hSMN2(SMA)小鼠在35日龄出现脚趾坏死和断尾，ASO治疗组小鼠仅在43日龄出现脚趾轻微肿胀，未见脚趾坏死且尾巴尚存。在78日龄，部分ASO处理组小鼠才出现断尾现象，但仍未见脚趾坏死。
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