HUGO-GT®全基因组人源化模型
HUGO-GT®全基因组人源化模型适用场景
当候选药物需直接识别人源靶序列，或研究需要保留人源基因的内含子、剪接调控元件及UTR信息时，HUGO-GT®全基因组人源化模型可提供更具临床相关性的体内评价基础。模型依托赛业自主研发的TurboKnockout®技术实现大DNA片段精准改造，可在明确遗传背景下支持人源特异性候选药物的靶点验证、药效、PK/PD与安全性研究。
HUGO-GT®全基因组人源化模型列表
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 | 订购 |
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HUGO-GT®技术原理与模型优势
1. 原位基因替换，更接近人类基因功能
全基因组人源化模型包含人源完整的基因组序列（UTR、外显子、内含子）确保在小鼠体内环境中准确模拟人类基因功能：首先可以模拟已知的人类内含子变异和突变；其次保留了人类剪接的复杂性，可用于研究人类基因调控。
2. 减少人工调控干扰，保留天然表达模式
有研究表明，传统转基因模型在非内源性位点的异位表达也可能影响时空表达模式和病理发生，产生与人类疾病无关的不可预测的结果。从表型、转录组和表达数据来看，基因组人源化模型保留了天然的基因调控和表达模式，使得不同组织和细胞类型中的各种异构体得以保留。这为基因治疗研究提供了更贴近真实世界生物机制的模型。
3. 可引入致病突变，支持同背景对照研究
从野生型小鼠的胚胎干细胞开始进行人源化操作，能够快速引入致病突变，可用作未来突变品系最准确的遗传对照，用于评估突变的具体影响，而不是人源化的影响，极大提高了科学研究和药物测试的准确性。
4. 全基因组替换，提升疾病表型相关性
传统转基因模型的表型可能是由于过表达而不是突变效应引起的。全基因组人源化替换，使得观察到的表型特征更接近于真实的人类疾病状况。相较于那些仅包含点突变、仅替换编码序列（CDS）或随机整合的BAC转基因模型，该方法具有显著的优势。
5. TurboKnockout®技术支持大DNA片段改造
TurboKnockout®技术建立在传统ES打靶技术之上，没有脱靶效应，基因修饰准确、效果稳定，知识产权清晰，是新药研发项目的优选基因编辑技术。
6. 有利于稳定建系、种群维持与繁育
由于转基因在不同拷贝数下随机整合，因此转基因动物筛选建立稳定的品系比较难，耗时较久。而采用TurboKnockout®技术构建的基因组人源化品系更易于品系筛选、种群维护和繁殖。
覆盖领域与药物研发场景
小核酸药物研发模型
1. 神经肌肉领域
关键靶点：MAPT、APP、SCN1A、SCN2A、SOD1、FUS、TARDBP、UBE3A、MECP2、DMD、SMN2、DMPK、HTT、TTR、SNCA……
适配适应症：阿尔茨海默症、Dravet综合征、癫痫性脑病、肌萎缩侧索硬化、天使综合征、脊髓性肌萎缩、肌强直营养不良、亨廷顿舞蹈症等。
2. 心血管与代谢疾病领域
关键靶点：LPA、PCSK9、INHBE、HSD17B13、MSTN、ASGR1、APOC3、ANGPTL3、MTARC1、PNPLA3、CIDEB、TMPRSS6、SERPINA1、XDH……
适配适应症：动脉粥样硬化、NASH非酒精性脂肪肝、糖尿病、高胆固醇血症、肝纤维化、α1-抗胰蛋白酶缺乏、高尿酸血症。
3. 肿瘤领域
关键靶点：TGFB2、IGF1R、CD274、PDCD1、STING1、EGFR、KIT……
适配适应症：胰腺癌、胶质母细胞瘤、肝癌、黑色素瘤、肺癌等实体瘤免疫与靶向药评价。
4. 其他细分疾病领域
免疫炎症：CFB、IL4R；血液疾病：F11、SERPINC1；雄激素脱发：AR；囊性纤维化：CFTR
皮肤病：COL7A1、KLKB1；眼科疾病：PRPF31、CEP290、VEGFA、RHO、OPA1、C5
代谢、减重与增肌模型
核心靶点：ob/ob、DIO、db/db、GLP1R、GCGR、GPR75、ACVR2A、ACVR2B、ACVR2C、INHIBE、INHBC、MSTN
应用场景：GLP-1类减重药物、肌抑素抑制剂、肥胖/2型糖尿病、肌肉萎缩相关多肽/小分子/抗体临床前药效评价。
血脑屏障穿透模型
核心靶点：TFRC、CDH98、TFRC*Tau、αvβ6、TFRC*SNCA、IGF1R、TFRC*DMPK、RAGE
应用场景：靶向转铁蛋白受体的脑递送偶联药物、中枢神经疾病抗体/多肽、阿尔茨海默病、帕金森脑靶向制剂透过效率评估。
in vivo CAR-T模型
核心靶点：CD3、CD8、CD5、CD7
应用场景：静脉递送体内CAR-T、非病毒载体基因编辑T细胞、全身抗肿瘤细胞疗法体内杀伤、脱靶毒性评价。
免疫细胞全谱系人源化模型
1. T细胞相关人源化模型
核心靶点：CD3、CD7、CD8、CD28、CCR8、PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、TIGIT、OX40、4-1BB、CD40L
应用场景：实体瘤免疫治疗、移植排斥、自身免疫病、CAR-T药效、双特异性抗体筛选。
2. B细胞相关人源化模型
核心靶点：CD19、CD20、CD22、CD38、BCMA、BAFFR、CD40、TNFRF13B、FcRn
应用场景：B细胞淋巴瘤、自免病、ADC药物、疫苗免疫原性、抗过敏抗体研发。
3. NK细胞相关人源化模型
核心靶点：IL15、CD16A、NKp46、TIGIT
应用场景：CAR-NK药效、固有免疫联合治疗、肿瘤先天免疫机制、病毒感染免疫研究。
4. 髓系细胞相关人源化模型
核心靶点：单核/巨噬：SIRPA、CD47、CD80、TREM2、NLRP3；粒细胞：CXCR2、CD11b；树突状细胞DC：CLEC4C、CD40、FLT3L、CD86
应用场景：巨噬细胞重编程、炎症小体药物、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）靶向、疫苗佐剂评价。
