HUGO-GT^®全基因组人源化模型

为此，赛业生物启动了HUGO-GT^®计划，基于自主研发的 TurboKnockout^®技术，对鼠源基因实现原位替换，成功构建了涵盖更丰富干预靶点的全基因组人源化小鼠。HUGO-GT^®小鼠搭载了更高效的大片段载体融合技术，可以作为万能模板进行针对性的突变定制服务，是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型。同时，在HUGO-GT^®小鼠的基础上，我们还可以为研究人员提供眼科、神经、肿瘤免疫等疾病研究领域的CRO服务，全面赋能遗传性疾病研究以及基因治疗药物开发

全基因组人源化模型包含人源完整的基因组序列（UTR、外显子、内含子）确保在小鼠体内环境中准确模拟人类基因功能：首先可以模拟已知的人类内含子变异和突变；其次保留了人类剪接的复杂性，可用于研究人类基因调控。

有研究表明，传统转基因模型在非内源性位点的异位表达也可能影响时空表达模式和病理发生，产生与人类疾病无关的不可预测的结果。从表型、转录组和表达数据来看，基因组人源化模型保留了天然的基因调控和表达模式，使得不同组织和细胞类型中的各种异构体得以保留。这为基因治疗研究提供了更贴近真实世界生物机制的模型。

从野生型小鼠的胚胎干细胞开始进行人源化操作，能够快速引入致病突变，可用作未来突变品系最准确的遗传对照，用于评估突变的具体影响，而不是人源化的影响，极大提高了科学研究和药物测试的准确性。

传统转基因模型的表型可能是由于过表达而不是突变效应引起的。全基因组人源化替换，使得观察到的表型特征更接近于真实的人类疾病状况。相较于那些仅包含点突变、仅替换编码序列（CDS）或随机整合的BAC转基因模型，该方法具有显著的优势。

TurboKnockout^®技术建立在传统ES打靶技术之上，没有脱靶效应，基因修饰准确、效果稳定，知识产权清晰，是新药研发项目的优选基因编辑技术。

由于转基因在不同拷贝数下随机整合，因此转基因动物筛选建立稳定的品系比较难，耗时较久。而采用TurboKnockout®技术构建的基因组人源化品系更易于品系筛选、种群维护和繁殖。