B6-huIL17A/huIL17F小鼠

白细胞介素-17A（Interleukin 17A，IL-17A）是CD4+ T细胞中T辅助细胞17（Th17）亚群的标志性细胞因子，是IL-17家族的六个成员（IL-17A~IL-17F）之一。IL-17A主要由Th17细胞产生，在一定条件下也可由其他免疫细胞产生，包括CD8+ T细胞、γδT细胞、自然杀伤T（NKT）细胞、单核细胞、中性粒细胞和小胶质细胞 ^[1]。IL-17A介导的下游途径会诱导炎症分子、趋化因子、抗菌肽和重塑蛋白的产生，对宿主防御、细胞运输、免疫调节和组织修复有重要影响，尤其在诱导先天性免疫防御中起着关键作用。在健康皮肤中，共生微生物会诱导产生IL-17A以提供抗真菌保护，当皮肤屏障受损时，IL-17A会促进上皮细胞增殖并能清除致病因子，促进组织修复和伤口愈合 ^[2]。IL-17A通常在受到急性损伤时保护机体，但当伤口需要长时间愈合并转为慢性损伤时，IL-17A的作用可能会转化为伤口的侵蚀或过度增殖，最终导致功能丧失 ^[3]。IL-17A在各种传染病、炎症、自身免疫性疾病和癌症中发挥着关键作用，其高水平表达与类风湿性关节炎、牛皮癣和多发性硬化症等慢性炎症性疾病有关。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的肺损伤在很大程度上是IL17A等细胞因子促进炎症反应的结果。IL-17信号传导失调会促进致病性炎症，IL-17A在介导银屑病的重要炎症通路方面有致病作用，IL-23/Th17/IL-17A通路是其发病的关键环节，抑制IL-17A的表达可有效缓解银屑病 ^[4]。IL-17A还与强直性脊柱炎（AS）的病程相关，IL-17A抑制剂可有效治疗AS ^[5]。此外，研究表明IL-17A参与中枢神经系统神经退行性疾病的发病机制，其表达水平与疾病的严重程度和进展相关 ^[3]。

IL17F基因定位于人类6号染色体短臂12.2区（6p12.2），其编码产物为白细胞介素-17F，属于由二硫键连接的同源二聚体分泌型细胞因子 ^[6]。该分子与IL-17A具有高度序列同源性，两者共同构成IL-17家族的核心成员。IL17F主要表达于活化T淋巴细胞亚群（尤其是辅助性Th17细胞）、γδT细胞及部分固有免疫细胞 ^[7]。在分子作用机制方面，IL-17F通过与靶细胞表面IL-17RA/RC异源二聚体受体复合物结合，激活以衔接蛋白Act1（NF-κB activator 1）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）为核心的下游信号级联。这种信号传导可诱导多种促炎介质的表达，包括细胞因子（如IL-6、IL-8）、集落刺激因子（如GM-CSF）、抗菌肽（如β-防御素）以及趋化因子（如CXCL1、CXCL5）。上述效应分子通过趋化中性粒细胞、促进上皮屏障修复及增强局部固有免疫应答，在皮肤、肺部和肠道等屏障组织的炎症防御中发挥关键作用 ^[8]。现有研究证实，IL-17F的表达失调与多种免疫介导性疾病的病理进程密切相关，包括银屑病、类风湿关节炎、炎症性肠病（如克罗恩病和溃疡性结肠炎），以及潜在的原发性干燥综合征等，凸显了该细胞因子在慢性炎症病理过程中的重要作用 ^[7-9]。

B6-huIL17A/huIL17F小鼠是通过基因编辑技术构建的双基因人源化模型，在B6-hIL-17A小鼠（产品编号：C001510）的基础上将小鼠内源性Il17f基因从ATG起始密码子至TGA终止密码子的序列替换为人源IL17F基因从ATG起始密码子至TAA终止密码子的序列。该模型可用于类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病等多种慢性炎症性疾病的致病机制与相关治疗药物的研究，以及IL17A/IL17F靶向药物的筛选、研发及临床前评价。