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B6-hIL17F小鼠

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产品名称

B6-hIL17F

产品编号

C001715

品系全称

C57BL/6NCya-Il17ftm1(hIL17F)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B6-hIL17F mice (Catalog C001715) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
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HUGO-GT人源化动物模型
细胞因子人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
基因别称
ML1,ML-1,IL17A,CANDF6,IL-17F
NCBI ID
染色体号
Chr 6

品系介绍

IL17F基因定位于人类6号染色体短臂12.2区(6p12.2),其编码产物为白细胞介素-17F,属于由二硫键连接的同源二聚体分泌型细胞因子 [1]。该分子与IL-17A具有高度序列同源性,两者共同构成IL-17家族的核心成员。IL17F主要表达于活化T淋巴细胞亚群(尤其是辅助性Th17细胞)、γδT细胞及部分固有免疫细胞 [2]。在分子作用机制方面,IL-17F通过与靶细胞表面IL-17RA/RC异源二聚体受体复合物结合,激活以衔接蛋白Act1(NF-κB activator 1)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)为核心的下游信号级联。这种信号传导可诱导多种促炎介质的表达,包括细胞因子(如IL-6、IL-8)、集落刺激因子(如GM-CSF)、抗菌肽(如β-防御素)以及趋化因子(如CXCL1、CXCL5)。上述效应分子通过趋化中性粒细胞、促进上皮屏障修复及增强局部固有免疫应答,在皮肤、肺部和肠道等屏障组织的炎症防御中发挥关键作用 [3]。现有研究证实,IL-17F的表达失调与多种免疫介导性疾病的病理进程密切相关,包括银屑病、类风湿关节炎、炎症性肠病(如克罗恩病和溃疡性结肠炎),以及潜在的原发性干燥综合征等,凸显了该细胞因子在慢性炎症病理过程中的重要作用 [2-4]
B6-hIL17F小鼠是通过将小鼠Il17f基因序列原位替换为人类IL17F基因中的对应序列所构建的人源化模型。B6-hIL17F小鼠可用于银屑病、类风湿关节炎和炎症性肠病等多种炎症性疾病发病机制的研究,以及IL17F靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Akhter S, Tasnim FM, Islam MN, Rauf A, Mitra S, Emran TB, Alhumaydhi FA, Khalil AA, Aljohani ASM, Al Abdulmonem W, Thiruvengadam M. Role of Th17 and IL-17 Cytokines on Inflammatory and Auto-immune Diseases. Curr Pharm Des. 2023;29(26):2078-2090.
Mosca M, Hong J, Hadeler E, Hakimi M, Liao W, Bhutani T. The Role of IL-17 Cytokines in Psoriasis. Immunotargets Ther. 2021 Nov 24;10:409-418.
Bauer M, Fink B, Anderegg U, Röder S, Zenclussen AC. IL17F Expression as an Early Sign of Oxidative Stress-Induced Cytotoxicity/Apoptosis. Genes (Basel). 2022 Sep 27;13(10):1739.
Navarro-Compán V, Puig L, Vidal S, Ramírez J, Llamas-Velasco M, Fernández-Carballido C, Almodóvar R, Pinto JA, Galíndez-Aguirregoikoa E, Zarco P, Joven B, Gratacós J, Juanola X, Blanco R, Arias-Santiago S, Sanz Sanz J, Queiro R, Cañete JD. The paradigm of IL-23-independent production of IL-17F and IL-17A and their role in chronic inflammatory diseases. Front Immunol. 2023 Aug 4;14:1191782.

构建方案

图1. B6-hIL17F小鼠基因编辑打靶示意图。将小鼠Il17f基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列替换为人源IL17F基因从ATG起始密码子到TAA终止密码子的序列。