智鼠故事 
huCNR1小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huCNR1
产品编号
C002022
品系全称
C57BL/6NCya-Cnr1tm1(hCNR1)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huCNR1 mice (Catalog C002022) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
CNR1
基因别称
CB1，CNR，CB-R，CB1A，CB1R，CANN6，CB1K5
NCBI ID
染色体号
Chr 6 (Human)
MGI ID
更多详情
品系介绍
CNR1基因（大麻素1型受体基因）负责编码CB1受体；该受体是一类高度保守的G蛋白偶联受体（GPCR），既是内源性大麻素（如花生四烯乙醇胺）的主要作用靶点，也是外源性大麻素（如四氢大麻酚THC）的核心分子靶点。CB1受体在中枢神经系统中表达量最高，主要富集于大脑皮层、海马体、基底神经节与小脑；同时也分布在肝脏、脂肪组织、胃肠道等外周组织中 [1]。功能层面，CB1受体主要定位于突触前膜末梢，通过调控神经递质释放（多为抑制γ-氨基丁酸GABA或谷氨酸的释放），参与调节疼痛感知、食欲调控、记忆形成及情绪加工等生理过程 [2]。CNR1基因表达异常或CB1信号通路紊乱，与多种疾病密切相关，包括肥胖、代谢综合征、慢性疼痛，以及焦虑、抑郁、精神分裂症等神经精神类疾病 [3-4]。
huCNR1小鼠是利用基因编辑技术构建的人源化模型，将内源性小鼠Cnr1基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列替换为人类CNR1基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。该模型可用于肥胖、代谢综合征、慢性疼痛，焦虑、抑郁、精神分裂症等神经精神类疾病的相关研究，以及CNR1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Zou S, Kumar U. Cannabinoid Receptors and the Endocannabinoid System: Signaling and Function in the Central Nervous System. Int J Mol Sci. 2018 Mar 13;19(3):833.
Pucci M, Zaplatic E, Micioni Di Bonaventura MV, Micioni Di Bonaventura E, De Cristofaro P, Maccarrone M, Cifani C, D'Addario C. On the Role of Central Type-1 Cannabinoid Receptor Gene Regulation in Food Intake and Eating Behaviors. Int J Mol Sci. 2021 Jan 1;22(1):398.
Alghamdi SS, Albahlal HN, Aloumi DE, Bin Saqyah S, Alsubait A, Alamre J, Alrashed M, Alsuhabeny N, Mohammed AE. Revealing the therapeutic potential of synthetic cannabinoids: a systematic review of cannabinoid receptor binding dynamics and their implications for cancer therapy. J Cannabis Res. 2025 Jun 7;7(1):33.
Rangari VA, O'Brien ES, Powers AS, Slivicki RA, Bertels Z, Appourchaux K, Aydin D, Ramos-Gonzalez N, Mwirigi J, Lin L, Mangutov E, Sobecks BL, Awad-Agbaria Y, Uphade MB, Aguilar J, Peddada TN, Shiimura Y, Huang XP, Folarin-Hines J, Payne M, Kalathil A, Varga BR, Kobilka BK, Pradhan AA, Cameron MD, Kumar KK, Dror RO, Gereau RW 4th, Majumdar S. A cryptic pocket in CB1 drives peripheral and functional selectivity. Nature. 2025 Apr;640(8057):265-273.
构建方案
将内源性小鼠Cnr1基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列替换为人类CNR1基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。
图1. huCNR1小鼠基因编辑策略。
