SD-hSCN10A (Nav1.8)大鼠

编码钠通道Na(v)1.8的SCN10A基因是心脏传导阻滞和严重室性心律失常的潜在易感因素。研究表明，离子通道基因的遗传变异与多种遗传性心律失常密切相关，例如长QT综合征、短QT综合征、Brugada综合征（BrS）和心脏传导异常等，同时也是导致青壮年及儿童不明原因猝死（SUD）的重要因素之一。多项全基因组关联研究结果揭示，SCN10A的常见变异可能是调控人类心电图中PR间期和QRS波时程的关键因素，并且被认为是BrS的主要易感基因 ^[1-2]。作为一种电压门控钠通道，Nav1.8蛋白主要在三叉神经节和背根神经节的小直径感觉神经元、部分中直径和大直径神经元以及脊髓背角I和II层表达 ^[3]，在疼痛调控中发挥着至关重要的作用。研究显示，Nav1.8通道抑制剂有望成为一种新型且高效的镇痛药物，应用于包括术后疼痛在内的多模式镇痛治疗方案中。值得关注的是，由于SCN10A在大脑中的表达水平极低，这预示着其在中枢神经系统中引发不良反应（包括药物依赖性和滥用）的可能性相对较低 ^[4]。2025年初，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了由Vertex Pharmaceuticals公司研发的Nav1.8抑制剂Suzetrigine上市，这一举措打破了长期以来阿片类药物在镇痛领域的主导地位。作为近二十年来全球首款获批的非阿片类急性疼痛治疗药物，Suzetrigine的成功上市具有划时代的里程碑意义。

SD-hSCN10A(Nav1.8)大鼠模型是通过基因编辑技术，将人源SCN10A基因的编码序列（CDS）及3'UTR区插入大鼠Scn10a基因位点构建的基因人源化模型。该模型适用于急性疼痛与糖尿病周围神经性疼痛的病理机制研究，以及镇痛药物的研发、筛选与评价等临床前研究。该品系大鼠在生产过程中发现，离乳分笼后出现抓挠行为导致皮肤受损，内部通过分笼时剪趾可有效避免皮肤受损的现象，若需长期避免须每2周再次剪趾。