SD-hGHR大鼠

GHR基因编码的生长激素受体（GHR）是一种I型跨膜糖蛋白，属于细胞因子受体家族，是生长激素（GH）的主要受体 ^[1]。GHR基因在多种组织中广泛表达，包括肝脏、骨骼、肌肉、脂肪组织以及免疫细胞等，其中以肝脏组织表达最为丰富 ^[2]。GHR蛋白的胞外域包含GH结合结构域，胞内域则含有启动信号传导的区域，但不具备内在的酪氨酸激酶活性。当GH与其胞外域结合后，将引起GHR二聚化，进而激活相关的酪氨酸激酶JAK2，并通过JAK-STAT、MAPK/ERK和PI3K/AKT等多种信号通路，调控细胞生长、分化、代谢和凋亡等生物学过程 ^[1]。GHR基因的功能异常与多种疾病密切相关。例如，GHR基因失活突变是拉龙综合征（Laron syndrome）的主要病因，其导致机体对生长激素不敏感，进而引起严重的生长发育迟缓 ^[3]。相反，GHR基因的功能获得性突变虽相对罕见，但在特定癌症的发生发展中可能发挥作用 ^[4]。目前，针对GHR及其信号通路的研究已成为内分泌疾病和肿瘤治疗领域的研究热点。

SD-hGHR大鼠是一种人源化模型，通过基因编辑技术将编码人鼠嵌合GHR蛋白的人源GHR基因编码序列（Chimeric Human GHR CDS）及其下游的人源3’UTR序列整合至大鼠GHR基因位点构建。在该模型中，嵌合的人源GHR基因CDS由以下序列构成：编码人源GHR蛋白信号肽和胞外结构的序列，以及编码大鼠GHR蛋白跨膜结构和胞内结构域的序列。纯合SD-hGHR大鼠可存活且可育，可用于内分泌疾病和特定癌症的病理机制及治疗手段研究，以及GHR靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。