huRAMP2小鼠

RAMP2基因属于RAMP家族成员，编码一种单次跨膜蛋白。RAMP2在多种组织中广泛表达，在肺、血管内皮细胞、心脏、胎盘及胎儿组织中表达水平较高，亦可见于免疫系统相关细胞 ^[1]。该蛋白与降钙素受体样受体（CRLR/CALCRL）形成异源二聚体，构成肾上腺髓质素（adrenomedullin，AM）的特异性受体（AM1受体），参与调控受体向细胞膜的转运、核心糖基化过程及配体结合特异性，并激活下游cAMP等信号通路，在血管生成、血管完整性维持、淋巴管发育、心血管稳态及胎盘功能中发挥关键作用 ^[2-3]。同时，RAMP2可与降钙素受体（CALCR）形成复合体，参与胎盘等组织功能的调控。RAMP2表达或功能失调与多种疾病密切相关。杂合突变或功能受损可通过破坏AM‑RAMP2/CLR‑cAMP轴，导致视网膜神经节细胞死亡，进而引发原发性开角型青光眼（POAG） ^[4]。RAMP2缺陷还与血管高通透性、血管新生障碍、胎盘功能障碍、心脏扩张型心肌病样表型及内分泌异常等有关，并可因破坏血管稳态及诱导炎症微环境而促进肿瘤转移 ^[5]。此外，RAMP2通过维持肺血管内皮屏障功能，在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发病机制中起保护作用 ^[6]。

huRAMP2小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Ramp2基因的内源性信号肽和胞外域替换为人源RAMP2基因的信号肽和胞外域。该模型适用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、原发性开角型青光眼（POAG）等疾病的机制研究，同时可作为靶向AM-RAMP2系统药物的筛选、研发和临床前体内评价工具。