huIL1B/huTFRC小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

huIL1B/huTFRC

产品编号

C002028

品系全称

C57BL/6NCya-Il1btm1(hIL1B)Tfrctm2(hTFRC)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

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交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
HUGO-GT人源化动物模型
细胞因子人源化动物模型
多发性硬化症
血脑屏障

基本信息

应用领域

基因
IL1B & TFRC
基因别称
IL-1,IL1F2,IL1beta,IL1-BETA,T9,TR,TFR,p90,CD71,TFR1,TRFR,IMD46
染色体号
Chr 2 (Human),Chr 3 (Human)

品系介绍

IL1B基因编码的白细胞介素-1β(IL-1β)是一种具有强效促炎活性的细胞因子,在炎症反应及先天免疫调控中发挥核心作用,可诱导多种炎症介质释放并激活免疫细胞,参与调控细胞增殖、分化、凋亡及发热反应等生物学过程 [1-2]。研究表明,IL-1β表达或活性异常与多种病理过程密切相关,包括冷吡啉相关周期性综合征(CAPS)、痛风、类风湿性关节炎(RA)、复发性心包炎、2型糖尿病(T2DM)以及其他炎症性疾病和自身免疫性疾病,同时在多种恶性肿瘤及神经退行性疾病的发病机制中也具有重要作用 [3-4]。转铁蛋白受体1(TFRC)是一种广泛表达于多种细胞和组织中的跨膜蛋白,在铁转运及铁稳态维持中发挥关键作用,在脑毛细血管内皮细胞中呈高表达,是目前跨血脑屏障(BBB)药物递送的重要靶点 [5-6]。近年来,基于TFRC介导的受体介导转胞吞作用(receptor-mediated transcytosis,RMT)已成为提高治疗性抗体及其他大分子药物跨越BBB递送效率的重要策略。在多发性硬化(MS)等神经炎症性疾病中,IL-1β可促进小胶质细胞活化,诱导致病性Th17细胞反应,增加血脑屏障(BBB)通透性并促进炎症细胞募集,从而驱动中枢神经系统炎症及脱髓鞘损伤 [7-8]
huIL1B/huTFRC小鼠是通过将huIL1B小鼠(产品编号:C001791)与huTFRC小鼠(产品编号:C001860)交配获得的双基因人源化模型。该模型同时携带人源IL1B和TFRC靶点,可用于IL1B/TFRC靶向药物的筛选、药效学评价、安全性评价及作用机制研究,同时可用于评估治疗药物跨越血脑屏障(BBB)的递送能力,为多发性硬化(MS)等神经炎症性疾病的创新疗法开发提供理想的临床前研究平台。
参考文献
Lopez-Castejon G, Brough D. Understanding the mechanism of IL-1β secretion. Cytokine Growth Factor Rev. 2011 Aug;22(4):189-95.
Dinarello CA. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 2018 Jan;281(1):8-27.
Baker KJ, Houston A, Brint E. IL-1 Family Members in Cancer; Two Sides to Every Story. Front Immunol. 2019 Jun 7;10:1197.
Tylutka A, Walas Ł, Zembron-Lacny A. Level of IL-6, TNF, and IL-1β and age-related diseases: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2024 Mar 1;15:1330386.
Candelaria PV, Leoh LS, Penichet ML, Daniels-Wells TR. Antibodies Targeting the Transferrin Receptor 1 (TfR1) as Direct Anti-cancer Agents. Front Immunol. 2021 Mar 17;12:607692.
Xu W, Barrientos T, Mao L, Rockman HA, Sauve AA, Andrews NC. Lethal Cardiomyopathy in Mice Lacking Transferrin Receptor in the Heart. Cell Rep. 2015 Oct 20;13(3):533-545.
Mendiola AS, Cardona AE. The IL-1β phenomena in neuroinflammatory diseases. J Neural Transm (Vienna). 2018 May;125(5):781-795.
Lai S, Wu X, Liu Y, Liu B, Wu H, Ma K. Interaction between Th17 and central nervous system in multiple sclerosis. Brain Behav Immun Health. 2024 Dec 24;43:100928.

构建方案

huIL1B/huTFRC小鼠是通过将huIL1B小鼠(产品编号:C001791)与huTFRC小鼠(产品编号:C001860)交配获得的双基因人源化模型。
图1. huIL1B小鼠基因编辑策略。将小鼠内源性Il1b基因从起始密码子到终止密码子的序列替换为人源IL1B基因从起始密码子到终止密码子的序列。该策略可能影响小鼠Il1bos基因功能。
图2. huTFRC小鼠基因编辑策略。将小鼠Tfrc基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人源TFRC基因编码胞外结构域的序列,其鼠源胞质及螺旋结构域则予以保留。