智鼠故事 
Lep KO (ob/ob)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
Lep KO (ob/ob)
产品编号
C001368
品系全称
C57BL/6JCya-Lepem1(R105X)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Lep KO (ob/ob) mice (Catalog C001368) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
瘦素（Leptin，LEP或OB）基因编码瘦素蛋白，该蛋白质由白色脂肪细胞分泌到循环中，在能量稳态调节中起主要作用。循环的瘦素与大脑中的瘦素受体（Leptin receptor，LEPR或DB）结合，激活下游信号通路，抑制进食并促进能量消耗。瘦素同时还具有多种内分泌功能，参与免疫和炎症反应、造血、血管生成、繁殖、骨形成和伤口愈合等生理病理过程 [1]。LEP基因及其调控区域的突变会导致人类出现严重肥胖和伴有性腺功能减退症的病态肥胖，同时与Ⅱ型糖尿病的发展有关 [2]。
本模型为Lep基因缺失小鼠，利用基因编辑技术敲除人LEP基因在小鼠体内的同源基因Lep基因。据文献报道，该小鼠模型表现出肥胖、摄食过多、短暂性高血糖、葡萄糖耐受不良和血浆胰岛素升高的特点，同时伴随着低代谢、低体温和低生育能力的特征，此外，小鼠的伤口愈合受损，其垂体和肾上腺产生的激素增加 [3]；表型与Ⅱ型糖尿病和肥胖症的Ⅰ期和Ⅱ期较为相似，其脂肪细胞的数量和大小增加，可用于肥胖和Ⅱ型糖尿病的研究。该模型纯合子可存活，但纯合雌鼠不育，纯合雄鼠生殖力降低。
参考文献
Ahima RS, Flier JS. Leptin. Annu Rev Physiol. 2000;62:413-37.
Livshits G, Pantsulaia I, Gerber LM. Association of leptin levels with obesity and blood pressure: possible common genetic variation. Int J Obes (Lond). 2005 Jan;29(1):85-92. doi: 10.1038/sj.ijo.0802826. Erratum in: Int J Obes Relat Metab Disord. 2005 Apr;29(4):447.
Trayhurn P. The development of obesity in animals: the role of genetic susceptibility. Clin Endocrinol Metab. 1984 Nov;13(3):451-74.
构建方案
在C57BL/6JCya小鼠Lep基因的3号外显子引入p.R105*(CGAtoTGA)突变，获得Lep KO小鼠模型。
图1. Lep KO小鼠基因编辑打靶示意图。
