H11-AAT-mBAFF(mTnfsf13b)小鼠

BAFF基因的官方命名为TNFSF13B（即肿瘤坏死因子超家族成员13B），该基因编码B细胞活化因子（又称BLyS），这是一种Ⅱ型跨膜蛋白，通常可经蛋白水解切割为具有生物学活性的可溶性同源三聚体细胞因子 ^[1]。BAFF蛋白主要由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等固有免疫细胞表达，且主要分布于脾脏、淋巴结、扁桃体等次级淋巴组织中，是维持B淋巴细胞存活的关键因子。BAFF蛋白通过与BAFF受体、跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子、B细胞成熟抗原这三种特异性受体相结合，调控未成熟B细胞向成熟阶段的分化，维持B细胞稳态，并促进免疫球蛋白类别转换 ^[2]。BAFF基因的表达失调具有重要的临床意义：其过表达是系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征等系统性自身免疫性疾病以及非霍奇金淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤的典型特征；相反，该基因的表达缺陷或不足会导致B细胞成熟障碍及抗体生成受阻，进而引发普通变异型免疫缺陷病 ^[3]。将受α1-抗胰蛋白酶启动子调控的小鼠Baff基因插入H11安全位点后，可实现该基因在肝脏中的高效特异性表达，进而使小鼠体内循环BAFF的系统性水平升高，有效模拟人类自身免疫性疾病中常见的慢性B细胞增生及高免疫球蛋白血症状态 ^[4]。

H11-AAT-mBAFF(mTnfsf13b)小鼠是通过基因编辑技术构建的模型，将Four copies of Human APOE enhancer-Human AAT promoter-Kozak-Mouse Tnfsf13b CDS-SV40 late pA基因表达元件插入至H11基因座。该模型可用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等系统性自身免疫性疾病以及非霍奇金淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤的病理机制和相关治疗手段的研发。