智鼠故事 
Inhbe-KO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
Inhbe-KO
产品编号
C002036
品系全称
C57BL/6NCya-Inhbeem1/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Inhbe-KO mice (Catalog C002036) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
抑制素βE亚基（INHBE）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的一员，它在肝细胞中高度特异性地表达。INHBE的前蛋白经过蛋白水解处理后生成抑制素β亚基，这种蛋白与细胞增殖、凋亡、免疫反应和激素分泌等多种细胞过程有关。在肥胖和糖尿病的发展过程中，INHBE蛋白的表达会抑制胰腺和肝脏中相关细胞的增殖和生长。研究发现，INHBE在肝脏中的表达与人体的胰岛素抵抗和体重指数（BMI）呈正相关，这表明INHBE可能是在肥胖胰岛素抵抗条件下改变全身代谢状态的一种肝脏因子 [1]。2022年，Alnylam Pharmaceuticals和再生元遗传学中心（RGC）的研究揭示了INHBE与脂肪调节的密切关系。研究显示，INHBE罕见的蛋白功能缺失（LOF）可能通过促进健康的脂肪储存来保护肝脏免受炎症、血脂异常和Ⅱ型糖尿病的影响。携带此类突变的患者的脂肪分布更正常，腹部脂肪明显减少，代谢状况良好，罹患心血管疾病和Ⅱ型糖尿病的风险显著降低 [2-4]。这些结果表明，INHBE是一种肝脏特异性表达的脂肪贮存负调控因子，抑制INHBE基因和蛋白的表达可能是治疗与脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病的一种潜在的策略。
Inhbe-KO小鼠是一种基因敲除（KO）模型，通过基因编辑技术敲除了小鼠体内Inhbe基因（人类INHBE基因的同源基因）的1-2号外显子区域。该模型可用于肥胖与脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病的研究。
参考文献
Sugiyama M, Kikuchi A, Misu H, Igawa H, Ashihara M, Kushima Y, Honda K, Suzuki Y, Kawabe Y, Kaneko S, Takamura T. Inhibin βE (INHBE) is a possible insulin resistance-associated hepatokine identified by comprehensive gene expression analysis in human liver biopsy samples. PLoS One. 2018 Mar 29;13(3):e0194798.
Akbari P, Sosina OA, Bovijn J, Landheer K, Nielsen JB, Kim M, Aykul S, De T, Haas ME, Hindy G, Lin N, Dinsmore IR, Luo JZ, Hectors S, Geraghty B, Germino M, Panagis L, Parasoglou P, Walls JR, Halasz G, Atwal GS; Regeneron Genetics Center; DiscovEHR Collaboration; Jones M, LeBlanc MG, Still CD, Carey DJ, Giontella A, Orho-Melander M, Berumen J, Kuri-Morales P, Alegre-Díaz J, Torres JM, Emberson JR, Collins R, Rader DJ, Zambrowicz B, Murphy AJ, Balasubramanian S, Overton JD, Reid JG, Shuldiner AR, Cantor M, Abecasis GR, Ferreira MAR, Sleeman MW, Gusarova V, Altarejos J, Harris C, Economides AN, Idone V, Karalis K, Della Gatta G, Mirshahi T, Yancopoulos GD, Melander O, Marchini J, Tapia-Conyer R, Locke AE, Baras A, Verweij N, Lotta LA. Multiancestry exome sequencing reveals INHBE mutations associated with favorable fat distribution and protection from diabetes. Nat Commun. 2022 Aug 23;13(1):4844.
Deaton AM, Dubey A, Ward LD, Dornbos P, Flannick J; AMP-T2D-GENES Consortium; Yee E, Ticau S, Noetzli L, Parker MM, Hoffing RA, Willis C, Plekan ME, Holleman AM, Hinkle G, Fitzgerald K, Vaishnaw AK, Nioi P. Rare loss of function variants in the hepatokine gene INHBE protect from abdominal obesity. Nat Commun. 2022 Jul 27;13(1):4319.
Adam RC, Pryce DS, Lee JS, Zhao Y, Mintah IJ, Min S, Halasz G, Mastaitis J, Atwal GS, Aykul S, Idone V, Economides AN, Lotta LA, Murphy AJ, Yancopoulos GD, Sleeman MW, Gusarova V. Activin E-ACVR1C cross talk controls energy storage via suppression of adipose lipolysis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Aug 8;120(32):e2309967120.
构建方案
小鼠Inhbe基因包含2个外显子，ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于2号外显子。本品系通过基因编辑技术敲除了1~2号外显子区域。
图1. Inhbe-KO小鼠基因编辑策略。
