智鼠故事 
Scn1a-KO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
Scn1a-KO
产品编号
C002015
品系全称
C57BL/6JCya-Scn1aem1/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Scn1a-KO mice (Catalog C002015) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
SCN1A基因编码电压门控钠离子通道Nav1.1的α亚基，是维持神经元兴奋性调控和神经信号传递的重要基因。SCN1A功能缺失突变与多种癫痫综合征密切相关，其中以Dravet综合征（Dravet syndrome, DS）最为典型 [1]。SCN1A突变主要影响GABA能抑制性中间神经元功能，导致抑制性神经环路受损、兴奋/抑制（E/I）平衡紊乱，从而增加癫痫易感性 [2]。
Scn1a-KO小鼠通过敲除鼠源Scn1a基因，模拟SCN1A功能缺失相关的癫痫表型，可用于抗癫痫药物筛选、SCN1A基因治疗策略验证、癫痫发病机制研究及神经精神共病干预研究。
Scn1a纯合缺失小鼠通常表现为严重的神经功能异常，包括出生后早期死亡、癫痫发作及明显行为缺陷；杂合缺失小鼠则表现出自发性癫痫发作、过早死亡以及异常神经电生理活动等表型。因此，在研究SCN1A相关疾病时，推荐采用条件性基因敲除策略（conditional knockout），通过组织或细胞类型特异性调控Scn1a缺失，从而进一步解析不同神经环路中Nav1.1功能缺陷对癫痫发生及相关神经行为异常的影响。
参考文献
Martins Custodio H, Clayton LM, Bellampalli R, Pagni S, Silvennoinen K, Caswell R; Genomics England Research Consortium; Brunklaus A, Guerrini R, Koeleman BPC, Lemke JR, Møller RS, Scheffer IE, Weckhuysen S, Zara F, Zuberi S, Kuchenbaecker K, Balestrini S, Mills JD, Sisodiya SM. Widespread genomic influences on phenotype in Dravet syndrome, a 'monogenic' condition. Brain. 2023 Sep 1;146(9):3885-3897.
Mattei C, Mao M, Byars S, Syazwan EM, Oliva M, Karle TJ, Richards K, Scheffer IE, Petrou S, Maljevic S. Disrupted inhibitory interneuron development in SCN1A Dravet syndrome revealed by patient-derived subpallial organoids. Epilepsia. 2026 May 5.
构建方案
Scn1a基因位于小鼠第2号染色体上，共包含26个外显子。利用基因编辑技术敲除该基因2号外显子区域。
图1. Scn1a-KO小鼠基因编辑打靶示意图。
