huAPOE2小鼠

载脂蛋白Eε2（APOE2）是APOE基因的三种主要人类同工型之一，其特征性氨基酸组合为Cys112/Cys158。APOE基因主要在肝脏和中枢神经系统中表达，由肝细胞和星形胶质细胞合成，编码含299个氨基酸的载脂蛋白E糖蛋白 ^[1]。APOE蛋白是低密度脂蛋白（LDL）受体家族的重要配体，在胆固醇和甘油三酯的转运、脂蛋白代谢、神经元膜修复以及突触可塑性维持等过程中发挥关键作用 ^[1-2]。与APOE3相比，APOE2与LDL受体的结合能力明显降低，从而影响脂质清除效率；在特定遗传背景下，APOE2纯合状态可导致家族性Ⅲ型高脂蛋白血症（Familial Dysbetalipoproteinemia） ^[2]。此外，与APOE4相比，APOE2通常被认为具有一定的神经保护作用，并与阿尔茨海默病（AD）发病风险降低相关 ^[3]。

huAPOE2小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Apoe基因的2-4号外显子及其部分侧翼序列替换为包含2-4号外显子及部分3'非翻译区（3'UTR）下游序列的人源APOE基因序列，并且在人源APOE基因的4号外显子中引入APOE2特征性突变p.R176C（CGC to TGC）。该模型可用于脂质代谢异常、动脉粥样硬化、Ⅲ型高脂蛋白血症、神经炎症、阿尔茨海默病（AD）及其他APOE2相关疾病研究。