huAPOE3小鼠

载脂蛋白Eε3（APOE3）为人类种群中占比最高的基因同工型，通常被界定为功能上的「中性等位基因」或野生型等位基因。该基因主要在肝脏与中枢神经系统中表达，由肝细胞和星形胶质细胞合成，编码含299个氨基酸的载脂蛋白E糖蛋白 ^[1]。该蛋白是低密度脂蛋白（LDL）受体的关键配体，可介导胆固醇与甘油三酯的全身转运及再分配，保障细胞膜稳态与神经突触修复的正常生理需求。APOE3通常可维持机体脂质代谢稳态；而APOE4同工型会升高动脉粥样硬化等心血管疾病的发病风险，在特定遗传背景下，APOE2纯合突变（或罕见APOE变异）则会诱发家族性Ⅲ型高脂蛋白血症 ^[2]。此外，APOE3也是评估神经退行性疾病风险的基准分型：其风险特征介于两种极端分型之间——APOE2变体具有神经保护作用，而APOE4会显著提升阿尔茨海默病的患病风险 ^[3]。

huAPOE3小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Apoe基因的2–4号外显子及其部分侧翼序列替换为人APOE基因序列，包括2、3、4号外显子以及部分3’UTR下游序列而构建的人源化模型。该模型可用于动脉粥样硬化等心血管疾病，阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的相关研究，以及APOE3靶向药物的筛选、研发和安全性评价。