B6-huAPOE4 小鼠

载脂蛋白 E（Apolipoprotein E，简称 APOE）是一种关键载脂蛋白，参与由脂蛋白介导的脂质转运过程。作为血浆脂蛋白的核心组成部分，APOE可促进脂质通过血浆和组织间液在器官间转运，并且在脂蛋白的生成、转化与清除过程中发挥关键作用。在人类中，APOE基因存在3种亚型（E2、E3、E4），这些亚型与动脉粥样硬化及阿尔茨海默病（AD）密切相关。其中，E4 等位基因在人群中的携带率约为14% ^[1]。ApoE4亚型是晚发性阿尔茨海默病的主要遗传风险因素，会加剧神经退行性病变；此外，ApoE4引起的脑内血管系统损伤，可能在阿尔茨海默病的发病机制中起到关键作用 ^[2]。除阿尔茨海默病外，APOE4 还会影响脂质稳态，因此与心血管疾病存在关联 ^[3]。

B6-huAPOE4小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型。该模型将小鼠Apoe基因的第2-4号外显子及部分侧翼序列，原位替换为包含第2-4号外显子和部分3’UTR下游序列的人源突变型APOE基因，并在该人源突变型APOE基因中引入了p.C130R (TGC to CGC) 突变。B6-huAPOE4小鼠可用于研究饮食诱导的高胆固醇血症、动脉粥样硬化、脂质代谢异常等心血管疾病的发病机制与治疗方法，也可用于探究人APOE基因多态性在阿尔茨海默病中的作用。