智鼠故事 
huNK2R(TACR2)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huNK2R(TACR2)
产品编号
C002097
品系全称
C57BL/6NCya-Tacr2tm1(hTACR2)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huNK2R(TACR2) mice (Catalog C002097) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
TACR2
基因别称
SKR，NK2R，NKNAR，TAC2R
NCBI ID
染色体号
Chr 10 (Human)
MGI ID
更多详情
品系介绍
TACR2基因编码速激肽受体2（tachykinin receptor 2，亦称神经激肽2受体，NK2R），属于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）超家族，是神经激肽A（neurokinin A，亦称substance K）的高亲和力受体。近年来研究表明，TACR2/NK2R信号通路与肥胖、2型糖尿病（T2D）等代谢性疾病密切相关，参与能量消耗与食欲调控等生理过程。NK2R激动剂可同时诱导能量消耗并持续抑制非厌恶性（non-aversive）食欲，其作用不依赖于经典瘦素信号通路，从而有效降低体重并迅速改善胰岛素敏感性。在饮食诱导性肥胖（diet-induced obesity，DIO）小鼠、Ob/Ob小鼠、Mc4r KO小鼠以及糖尿病/肥胖猕猴模型中，NK2R特异性激动剂均可显著降低体重、血糖、甘油三酯及胆固醇水平，并改善胰岛素抵抗，且未观察到明显严重不良反应 [1-2]。因此，作为同时调控能量消耗和食欲的单一靶点，NK2R为代谢性疾病治疗提供了新的策略，也为肥胖、2型糖尿病（T2D）等代谢性疾病的精准治疗提供了新的研究方向。
huNK2R(TACR2)人源化小鼠通过基因编辑技术，将小鼠Tacr2基因从起始密码子至终止密码子的序列替换为人TACR2基因对应序列。其应用方向主要包括肥胖、2型糖尿病（T2D）等代谢性疾病的机制研究，以及靶向NK2R通路的治疗策略探索，可用于评估相关干预措施对能量代谢与食欲调控的潜在影响。
参考文献
Sass F, Ma T, Ekberg JH, Kirigiti M, Ureña MG, Dollet L, Brown JM, Basse AL, Yacawych WT, Burm HB, Andersen MK, Nielsen TS, Tomlinson AJ, Dmytiyeva O, Christensen DP, Bader L, Vo CT, Wang Y, Rausch DM, Kristensen CK, Gestal-Mato M, In Het Panhuis W, Sjøberg KA, Kernodle S, Petersen JE, Pavlovskyi A, Sandhu M, Moltke I, Jørgensen ME, Albrechtsen A, Grarup N, Babu MM, Rensen PCN, Kooijman S, Seeley RJ, Worthmann A, Heeren J, Pers TH, Hansen T, Gustafsson MBF, Tang-Christensen M, Kilpeläinen TO, Myers MG Jr, Kievit P, Schwartz TW, Hansen JB, Gerhart-Hines Z. NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature. 2024 Nov;635(8040):987-1000.
Pavlovskyi A, Ren Y, Gestal-Mato M, Olsen OH, Schwartz TW, Gerhart-Hines Z, Liu X. Structurally defining neurokinin selectivity to improve NK2R agonists. Nat Struct Mol Biol. 2026 Jul;33(7):1086-1096.
构建方案
通过基因编辑技术，将小鼠Tacr2基因从起始密码子至终止密码子的序列替换为人TACR2基因从起始密码子至终止密码子的序列。
图1. huNK2R(TACR2)小鼠基因编辑打靶示意图。
