智鼠故事 
huGPAM小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huGPAM
产品编号
C002018
品系全称
C57BL/6NCya-Gpamtm1(hGPAM)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huGPAM mice (Catalog C002018) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
线粒体甘油-3-磷酸酰基转移酶（GPAM）蛋白是甘油三酯生物合成通路中的关键限速酶之一，主要在肝脏、脂肪组织等代谢相关组织中表达 [1-2]。GPAM参与甘油三酯及磷脂合成、脂质储存和能量代谢调控，并与线粒体功能稳态及脂质代谢重编程密切相关 [2-3]。研究表明，GPAM表达或功能异常与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肥胖及胰岛素抵抗等代谢性疾病的发生发展相关，因此被认为是潜在的代谢性疾病治疗靶点，目前针对GPAM的抑制剂开发及相关机制研究已开展 [3-4]。
huGPAM小鼠是将小鼠Gpam基因从起始密码子至3'UTR下游的序列，替换为人GPAM基因从起始密码子至3'UTR下游的对应序列构建而成的人源化模型。该模型可用于GPAM靶向候选药物的体内药效与安全性评价，同时适用于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肥胖及脂质代谢异常等相关疾病的发生发展机制、脂质代谢调控网络及联合治疗策略研究。
参考文献
Yet S F, Lee S, Hahm Y T, et al. Mitochondrial glycerol-3-phosphate acyltransferase expression in human tissues and its functional characterization[J]. Biochemical Journal, 1998, 331(Pt 3): 809-816.
Hammond L E, Gallagher P A, Wang S, et al. Mitochondrial glycerol-3-phosphate acyltransferase-deficient mice have reduced weight and liver triacylglycerol content and altered glycerolipid fatty acid composition[J]. Molecular and Cellular Biology, 2002, 22(23): 8204-8214.
Lewin T M, Wang P, Coleman R A. Analysis of amino acid motifs diagnostic for the sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase reaction[J]. Biochemistry, 1999, 38(18): 5764-5771.
Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G, et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome[J]. Hepatology, 2003, 37(4): 917-923.
构建方案
将小鼠Gpam基因从起始密码子至3'UTR下游的序列，替换为人GPAM基因从起始密码子至3'UTR下游的对应序列。
图1. huGPAM小鼠基因编辑策略。
