智鼠故事 
huMTARC1/huMTARC2/huCIDEB(2)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huMTARC1/huMTARC2/huCIDEB(2)
产品编号
C002062
品系全称
C57BL/6N;6JCya-Mtarc1tm1(hMTARC1)Mtarc2tm1(hMTARC2)Cidebem1Gt(ROSA)26Sortm1(hCIDEB)/Cya
品系背景
C57BL/6N;6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huMTARC1/huMTARC2/huCIDEB(2) mice (Catalog C002062) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
CIDEB & MTARC2 & MTARC1
基因别称
MARC2，MOSC2，MARC1，MOSC1
NCBI ID
染色体号
Chr 14 (Human)，Chr 1 (Human)，Chr 1 (Human)
更多详情
品系介绍
线粒体阿米多肟还原成分1和2（MTARC1和MTARC2）分别编码定位于线粒体外膜的含钼酶mARC1和mARC2，与细胞色素b5（CYB5B）及NADH-细胞色素b5还原酶3（CYB5R3）共同组成线粒体还原系统，参与N-含氧化合物还原、药物代谢、一氧化氮稳态、脂质代谢调控及线粒体氧化还原平衡 [1-3]。近年来研究表明，MTARC1保护性变异或功能抑制可降低肝脏脂质沉积、炎症及纤维化程度，并显著降低代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及肝硬化等疾病的发生风险，使MTARC1成为MASLD/MASH治疗领域极具潜力的药物靶点 [4-5]。CIDEB（细胞死亡诱导DFFA样效应因子B）基因编码一种定位于脂滴和内质网的脂质转移酶蛋白，通过促进脂滴融合、调控极低密度脂蛋白（VLDL）装配及脂质储存，在维持肝脏脂质稳态中发挥关键作用 [6-7]。研究发现，CIDEB功能缺失可降低MASLD、MASH、肝硬化及病毒性肝炎等多种肝脏疾病的发生风险 [8]。MTARC1/MTARC2介导的线粒体氧化还原代谢与CIDEB介导的脂滴动态及脂质储存分别从脂质氧化利用和脂质储存两个关键环节共同参与肝细胞脂质代谢调控，协同影响肝脏脂质稳态、氧化应激及疾病进展，为MASLD/MASH等代谢相关肝病的联合干预策略提供了新的研究思路。
huMTARC1/huMTARC2/huCIDEB(2)小鼠是一种三基因人源化模型，可通过将huMTARC1/huMTARC2小鼠（产品编号：C001912）与huCIDEB(2)小鼠（产品编号：C001990）交配获得。该模型同时携带人源MTARC1、MTARC2和CIDEB靶点，可用于靶向MTARC1/MTARC2/CIDEB多靶点药物的筛选、药效学评价、安全性评价及作用机制研究，以及肝脏脂质代谢调控、线粒体氧化还原稳态及脂滴动态变化机制研究，并为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化及其他代谢相关肝病的创新疗法开发提供理想的临床前研究平台。
参考文献
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Lewis LC, Chen L, Hameed LS, Kitchen RR, Maroteau C, Nagarajan SR, Norlin J, Daly CE, Szczerbinska I, Hjuler ST, Patel R, Livingstone EJ, Durrant TN, Wondimu E, BasuRay S, Chandran A, Lee WH, Hu S, Gilboa B, Grandi ME, Toledo EM, Erikat AHA, Hodson L, Haynes WG, Pursell NW, Coppieters K, Fleckner J, Howson JMM, Andersen B, Ruby MA. Hepatocyte mARC1 promotes fatty liver disease. JHEP Rep. 2023 Feb 3;5(5):100693.
Xu L, Li L, Wu L, Li P, Chen FJ. CIDE proteins and their regulatory mechanisms in lipid droplet fusion and growth. FEBS Lett. 2024 May;598(10):1154-1169.
Ye J, Li JZ, Liu Y, Li X, Yang T, Ma X, Li Q, Yao Z, Li P. Cideb, an ER- and lipid droplet-associated protein, mediates VLDL lipidation and maturation by interacting with apolipoprotein B. Cell Metab. 2009 Feb;9(2):177-90.
Wu X, Lee EM, Hammack C, Robotham JM, Basu M, Lang J, Brinton MA, Tang H. Cell death-inducing DFFA-like effector b is required for hepatitis C virus entry into hepatocytes. J Virol. 2014 Aug;88(15):8433-44.
构建方案
huMTARC1/huMTARC2/huCIDEB(2)小鼠是通过将huMTARC1/huMTARC2小鼠（产品编号：C001912）与huCIDEB(2)小鼠（产品编号：C001990）交配获得的三基因人源化模型。
图1. huMTARC1/huMTARC2小鼠基因编辑策略。将小鼠Mtarc2基因1号外显子上游至小鼠Mtarc1基因7号外显子下游的序列替换为人源MTARC2基因1号外显子上游至人源MTARC1基因7号外显子下游的序列。该敲除（KO）区域的缺失可能会影响小鼠Mir1981的表达。
图2. huCIDEB(2)小鼠基因编辑策略。将人源CIDEB基因1号外显子上游至5号外显子下游的序列以反向方向克隆至ROSA26基因的1号内含子中。Cideb基因包含5个外显子，起始密码子位于1号外显子，终止密码子位于5号外显子，通过基因编辑技术敲除了该基因的2号外显子。
