智鼠故事 
B6-hCIDEB小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-hCIDEB
产品编号
C001803
品系全称
C57BL/6JCya-Cidebtm1(hCIDEB)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-hCIDEB mice (Catalog C001803) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
CIDEB（细胞死亡诱导DFFA样效应因子B）基因编码一种脂质转移酶蛋白，其主要在肝脏中表达，同时在小肠、结肠、肾脏及脾脏中也具有显著表达水平。该蛋白主要定位于细胞质、胞质核周区域，并特异性分布于脂滴及内质网，通过促进脂滴融合形成更大的单房性脂滴，在脂质代谢中发挥关键作用，从而促进脂质储存并抑制脂解过程 [1]。此外，CIDEB对极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒的脂化及成熟至关重要，有助于其运输功能 [2]。除脂质代谢外，CIDEB还参与凋亡的正向调控，但其基础表达水平通常不会诱导细胞死亡 [3]。值得注意的是，CIDEB可影响丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）的复制周期，并作为HCV进入肝细胞的辅助因子 [4]。相关疾病包括多种肝脏病变，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化及病毒性肝炎（HCV、HBV）。研究发现，CIDEB基因罕见的种系功能缺失变异可发挥保护性作用，显著降低上述肝脏疾病的发病风险 [5]。
B6-hCIDEB小鼠是通过将小鼠内源性Cideb基因1号外显子到部分2号内含子的序列替换为Human CIDEB genomic region (exon 1 to exon 5)-rBG pA基因表达元件所构建的人源化模型。B6-hCIDEB小鼠可用于多种肝脏病变，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化及病毒性肝炎（HCV、HBV）等发病机制的研究，以及CIDEB靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Xu L, Li L, Wu L, Li P, Chen FJ. CIDE proteins and their regulatory mechanisms in lipid droplet fusion and growth. FEBS Lett. 2024 May;598(10):1154-1169.
Ye J, Li JZ, Liu Y, Li X, Yang T, Ma X, Li Q, Yao Z, Li P. Cideb, an ER- and lipid droplet-associated protein, mediates VLDL lipidation and maturation by interacting with apolipoprotein B. Cell Metab. 2009 Feb;9(2):177-90.
Wutsdorff L, Mougnekabol J, Tang P, Reutzel-Selke A, Sauer IM, Haep N. Unveiling the Multifaceted Role of CIDEB: From Apoptosis to Lipid Metabolism and Liver Health. Livers. 2024; 4(3):406-419.
Wu X, Lee EM, Hammack C, Robotham JM, Basu M, Lang J, Brinton MA, Tang H. Cell death-inducing DFFA-like effector b is required for hepatitis C virus entry into hepatocytes. J Virol. 2014 Aug;88(15):8433-44.
Verweij N, Haas ME, Nielsen JB, Sosina OA, Kim M, Akbari P, De T, Hindy G, Bovijn J, Persaud T, Miloscio L, Germino M, Panagis L, Watanabe K, Mbatchou J, Jones M, LeBlanc M, Balasubramanian S, Lammert C, Enhörning S, Melander O, Carey DJ, Still CD, Mirshahi T, Rader DJ, Parasoglou P, Walls JR, Overton JD, Reid JG, Economides A, Cantor MN, Zambrowicz B, Murphy AJ, Abecasis GR, Ferreira MAR, Smagris E, Gusarova V, Sleeman M, Yancopoulos GD, Marchini J, Kang HM, Karalis K, Shuldiner AR, Della Gatta G, Locke AE, Baras A, Lotta LA. Germline Mutations in CIDEB and Protection against Liver Disease. N Engl J Med. 2022 Jul 28;387(4):332-344.
构建方案
将小鼠内源性Cideb基因1号外显子到部分2号内含子的序列替换为Human CIDEB genomic region (exon 1 to exon 5)-rBG pA基因表达元件。
图1. B6-hCIDEB小鼠基因编辑策略。
