智鼠故事 
huCIDEB(2)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huCIDEB(2)
产品编号
C001990
品系全称
C57BL/6JCya-Cidebem1Gt(ROSA)26Sortm1(hCIDEB)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huCIDEB(2) mice (Catalog C001990) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
CIDEB（细胞死亡诱导DFFA样效应因子B）基因编码一种脂质转移酶蛋白，其主要在肝脏中表达，同时在小肠、结肠、肾脏及脾脏中也具有显著表达水平。该蛋白主要定位于细胞质、胞质核周区域，并特异性分布于脂滴及内质网，通过促进脂滴融合形成更大的单房性脂滴，在脂质代谢中发挥关键作用，从而促进脂质储存并抑制脂解过程 [1]。此外，CIDEB对极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒的脂化及成熟至关重要，有助于其运输功能 [2]。除脂质代谢外，CIDEB还参与凋亡的正向调控，但其基础表达水平通常不会诱导细胞死亡 [3]。值得注意的是，CIDEB可影响丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）的复制周期，并作为HCV进入肝细胞的辅助因子 [4]。相关疾病包括多种肝脏病变，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化及病毒性肝炎（HCV、HBV）。研究发现，CIDEB基因罕见的种系功能缺失变异可发挥保护性作用，显著降低上述肝脏疾病的发病风险 [5]。
huCIDEB(2)小鼠是通过将人源CIDEB基因1号外显子上游至5号外显子下游的序列以反向方向克隆至ROSA26基因的1号内含子中，并敲除了鼠源Cideb基因的2号外显子所构建的人源化模型。huCIDEB(2)小鼠可用于多种肝脏病变，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化及病毒性肝炎（HCV、HBV）等发病机制的研究，以及CIDEB靶向药物的筛选、研发和安全性评价。赛业生物还可提供同系列模型：huCIDEB(1)小鼠（产品编号：C001803）。huCIDEB(1)小鼠采用鼠源基因原位替换策略，利用小鼠内源启动子驱动人源CIDEB（覆盖exon 1至exon 5），其相邻基因Ltb4r2几乎不表达且人源CIDEB mRNA水平较低。相比之下，huCIDEB(2)小鼠（产品编号：C001990）使用人源启动子驱动包含上下游调控区的完整人源CIDEB序列，不仅不影响相邻基因Ltb4r2表达，且人源CIDEB mRNA正常表达。
参考文献
Xu L, Li L, Wu L, Li P, Chen FJ. CIDE proteins and their regulatory mechanisms in lipid droplet fusion and growth. FEBS Lett. 2024 May;598(10):1154-1169.
Ye J, Li JZ, Liu Y, Li X, Yang T, Ma X, Li Q, Yao Z, Li P. Cideb, an ER- and lipid droplet-associated protein, mediates VLDL lipidation and maturation by interacting with apolipoprotein B. Cell Metab. 2009 Feb;9(2):177-90.
Wutsdorff L, Mougnekabol J, Tang P, Reutzel-Selke A, Sauer IM, Haep N. Unveiling the Multifaceted Role of CIDEB: From Apoptosis to Lipid Metabolism and Liver Health. Livers. 2024; 4(3):406-419.
Wu X, Lee EM, Hammack C, Robotham JM, Basu M, Lang J, Brinton MA, Tang H. Cell death-inducing DFFA-like effector b is required for hepatitis C virus entry into hepatocytes. J Virol. 2014 Aug;88(15):8433-44.
Verweij N, Haas ME, Nielsen JB, Sosina OA, Kim M, Akbari P, De T, Hindy G, Bovijn J, Persaud T, Miloscio L, Germino M, Panagis L, Watanabe K, Mbatchou J, Jones M, LeBlanc M, Balasubramanian S, Lammert C, Enhörning S, Melander O, Carey DJ, Still CD, Mirshahi T, Rader DJ, Parasoglou P, Walls JR, Overton JD, Reid JG, Economides A, Cantor MN, Zambrowicz B, Murphy AJ, Abecasis GR, Ferreira MAR, Smagris E, Gusarova V, Sleeman M, Yancopoulos GD, Marchini J, Kang HM, Karalis K, Shuldiner AR, Della Gatta G, Locke AE, Baras A, Lotta LA. Germline Mutations in CIDEB and Protection against Liver Disease. N Engl J Med. 2022 Jul 28;387(4):332-344.
构建方案
将人源CIDEB基因1号外显子上游至5号外显子下游的序列以反向方向克隆至ROSA26基因的1号内含子中。Cideb基因包含5个外显子，ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于5号外显子，通过基因编辑技术敲除了该基因的2号外显子。
图1. huCIDEB(2)小鼠基因编辑策略。
图2. huCIDEB(2)小鼠的鼠源基因敲除示意图。
