智鼠故事 
huANGPTL4(1)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huANGPTL4(1)
产品编号
C002030
品系全称
C57BL/6NCya-Angptl4tm1(hANGPTL4)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huANGPTL4(1) mice (Catalog C002030) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
ANGPTL4
基因别称
NL2，ARP4，FIAF，HARP，PGAR，HFARP，TGQTL，UNQ171，pp1158
NCBI ID
染色体号
Chr 19 (Human)
MGI ID
更多详情
品系介绍
血管生成素样蛋白4（Angiopoietin-like protein 4，ANGPTL4）是血管生成素样蛋白家族成员之一，主要在肝脏、脂肪组织和小肠等代谢活跃的器官或组织中高表达 [1]。ANGPTL4作为脂蛋白脂肪酶（LPL）的生理性抑制剂，主要通过其N端结构域非共价结合并抑制LPL活性，从而阻断富含甘油三酯的脂蛋白（如乳糜微粒和极低密度脂蛋白残余物）的外周水解与清除，参与调控体内脂质代谢和甘油三酯的稳态平衡 [2]。研究表明，ANGPTL4的功能异常与肥胖、2型糖尿病（T2D）、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）以及三阴性乳腺癌等恶性肿瘤的微环境重塑密切相关，使其成为代谢疾病、心血管疾病和肿瘤转化医学研究的重要药物研发靶点 [2-5]。
huANGPTL4小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Angptl4基因从起始密码子至终止密码子的序列替换为人类ANGPTL4基因相应序列。该模型适用于脂质代谢紊乱、器官纤维化及相关恶性肿瘤的病理机制研究，以及靶向人类ANGPTL4的中和抗体、小分子抑制剂及核酸药物的筛选、研发与临床前体内评价。
参考文献
Vahdat-Lasemi F, Farhoudi L, Hosseinikhah SM, Santos RD, Sahebkar A. Angiopoietin-like protein inhibitors: Promising agents for the treatment of familial hypercholesterolemia and atherogenic dyslipidemia. Atherosclerosis. 2025 Jun;405:119235.
Singh AK, Chaube B, Zhang X, Sun J, Citrin KM, Canfrán-Duque A, Aryal B, Rotllan N, Varela L, Lee RG, Horvath TL, Price N, Suárez Y, Fernandez-Hernando C. Hepatocyte-specific suppression of ANGPTL4 improves obesity-associated diabetes and mitigates atherosclerosis in mice. J Clin Invest. 2021 Jul 13;131(17):e140989.
Chua D, Low ZS, Kim JHS, Lee YH, Kiatbumrung R, Somnark P, Xu M, Shi Y, Kaushal G, Vos MIG, Mahadevan A, Hooi N, Raj M, Sviriaeva E, Cui B, Tan S, Kasahara K, Ho CL, Wahli W, Yew KC, Wong SH, Cheung C, Pal M, Zhang R, Chuaypen N, Tangkijvanich P, Cheng HS, Li L, Tan NS. Angptl4 integrates dietary and microbial signals to disrupt gut barrier function in MASH. Nat Commun. 2026 May 22.
Yin D, Fang N, Zhu Y, Bao X, Yang J, Zhang Q, Wang R, Huang J, Wu Q, Ma F, Wei X. Adipocytes-induced ANGPTL4/KLF4 axis drives glycolysis and metastasis in triple-negative breast cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2025 Jul 4;44(1):192.
Janssen AWF, Katiraei S, Bartosinska B, Eberhard D, Willems van Dijk K, Kersten S. Loss of angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) in mice with diet-induced obesity uncouples visceral obesity from glucose intolerance partly via the gut microbiota. Diabetologia. 2018 Jun;61(6):1447-1458.
构建方案
将小鼠内源性Angptl4基因的起始密码子至终止密码子的序列替换为人类ANGPTL4基因的起始密码子至终止密码子的序列。
图1. huANGPTL4(1)小鼠基因编辑策略。
