智鼠故事 
huGDF8/huALK7/huINHBE小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huGDF8/huALK7/huINHBE
产品编号
C002082
品系全称
C57BL/6NCya-Mstnem1(hMSTN)Acvr1ctm1(hACVR1C)Inhbetm1(hINHBE)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huGDF8/huALK7/huINHBE mice (Catalog C002082) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
ACVR1C & MSTN & INHBE
基因别称
ALK7，ACVRLK7，GDF8，MSLHP
NCBI ID
染色体号
Chr 2 (Human)，Chr 2 (Human)，Chr 12 (Human)
MGI ID
更多详情
品系介绍
肌肉生长抑制素（GDF8）是骨骼肌生长的关键负调控因子，可抑制肌肉细胞增殖与分化，维持肌肉质量稳态 [1-4]。激活素受体样激酶7（ALK7，ACVR1C）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族I型受体，在脂肪组织和代谢器官中广泛表达，参与脂肪生成、能量代谢及葡萄糖稳态调控 [5-6]。抑制素βE亚基（INHBE）是肝脏特异性表达的TGF-β超家族成员，其编码的ActivinE作为一种肝源性代谢因子，通过调控脂肪储存、脂肪组织功能及全身能量代谢，在维持代谢稳态中发挥重要作用 [7]。近年来研究进一步表明，INHBE-ALK7信号轴参与肝脏-脂肪组织间的代谢调控，其功能异常与肥胖、2型糖尿病（T2D）及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等代谢性疾病密切相关 [8]。与此同时，GDF8介导的骨骼肌质量调控与脂肪及肝脏代谢之间存在广泛的组织互作 [9-10]，GDF8、INHBE及ALK7分别参与上述组织间的代谢调控，共同影响机体能量稳态、脂肪分布及葡萄糖代谢，为减脂增肌及代谢改善等联合干预策略提供了新的研究思路。
huGDF8/huALK7/huINHBE小鼠是一种三基因人源化模型，通过将huMSTN(GDF8)小鼠（产品编号：C001636）、huALK7(ACVR1C)小鼠（产品编号：C001911）与huINHBE小鼠（产品编号：C001533）相互交配获得。该模型同时携带人源GDF8、ACVR1C和INHBE靶点，可用于GDF8/ACVR1C/INHBE三靶点药物的筛选、药效学评价、安全性评价及作用机制研究，以及体成分重塑、肌肉-脂肪-肝脏代谢轴调控机制及能量代谢重编程研究，为减脂增肌及代谢改善联合治疗策略，以及为肥胖、2型糖尿病（T2D）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等代谢相关疾病的创新疗法开发提供临床前研究平台。
参考文献
Chen MM, Zhao YP, Zhao Y, Deng SL, Yu K. Regulation of Myostatin on the Growth and Development of Skeletal Muscle. Front Cell Dev Biol. 2021 Dec 24;9:785712.
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Wang H, Guo S, Gao H, Ding J, Li H, Kong X, Zhang S, He M, Feng Y, Wu W, Xu K, Chen Y, Zhang H, Liu T, Kong X. Myostatin regulates energy homeostasis through autocrine- and paracrine-mediated microenvironment communication. J Clin Invest. 2024 Jun 18;134(16):e178303
Ibáñez CF. Regulation of metabolic homeostasis by the TGF-β superfamily receptor ALK7. FEBS J. 2022 Oct;289(19):5776-5797.
Zhao M, Okunishi K, Bu Y, Kikuchi O, Wang H, Kitamura T, Izumi T. Targeting activin receptor-like kinase 7 ameliorates adiposity and associated metabolic disorders. JCI Insight. 2023 Feb 22;8(4):e161229.
Griffin JD, Buxton JM, Culver JA, Barnes R, Jordan EA, White AR, Flaherty SE, Bernardo B, Ross T, Bence KK, Birnbaum MJ. Hepatic Activin E mediates liver-adipose inter-organ communication, suppressing adipose lipolysis in response to elevated serum fatty acids. Mol Metab. 2023 Dec;78:101830. doi: 10.1016/j.molmet.2023.101830.
Park SY, Cho Y, Son SM, Hur JH, Kim Y, Oh H, Lee HY, Jung S, Park S, Kim IY, Lee SJ, Choi CS. Activin E is a new guardian protecting against hepatic steatosis via inhibiting lipolysis in white adipose tissue. Exp Mol Med. 2025 Feb;57(2):466-477. doi: 10.1038/s12276-025-01403-6.
Wang H, Guo S, Gao H, Ding J, Li H, Kong X, Zhang S, He M, Feng Y, Wu W, Xu K, Chen Y, Zhang H, Liu T, Kong X. Myostatin regulates energy homeostasis through autocrine- and paracrine-mediated microenvironment communication. J Clin Invest. 2024 Jun 18;134(16):e178303.
Marjot T, Armstrong MJ, Stine JG. Skeletal muscle and MASLD: Mechanistic and clinical insights. Hepatol Commun. 2025 May 23;9(6):e0711.
构建方案
huGDF8/huALK7/huINHBE小鼠是一种三基因人源化模型，可通过将huMSTN(GDF8)小鼠（产品编号：C001636）、huALK7(ACVR1C)小鼠（产品编号：C001911）与huINHBE小鼠（产品编号：C001533）相互交配获得。
图1. huMSTN(GDF8)小鼠的基因编辑策略。将小鼠Mstn基因组DNA替换为人类MSTN基因组DNA，小鼠信号肽保留不变。
图2. huALK7(ACVR1C)小鼠基因编辑策略。 通过基因编辑技术将小鼠Acvr1c基因的5’UTR至3’UTR下游的序列替换为人类ACVR1C基因的5’UTR至3’UTR下游序列。
图3. huINHBE小鼠基因编辑策略。使用TurboKnockout打靶技术将小鼠Inhbe基因中从ATG起始密码子到3’UTR的碱基序列替换为人INHBE基因中的对应序列，即人源化区域包括了整个INHBE基因的编码序列和3’UTR区域。
