B6-hMSTN (hGDF8)小鼠

MSTN基因，又名生长分化因子8（GDF8），其编码的肌肉生长抑制素（Myostatin）是一种分泌型蛋白，属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族，在骨骼肌发育过程中发挥关键的负调控作用 ^[1]。MSTN基因主要在骨骼肌组织中表达，在线粒体、心肌和脑组织中也存在少量表达 ^[1]。通过自分泌和旁分泌信号传导途径，肌肉生长抑制素抑制肌肉细胞的增殖与分化，从而限制骨骼肌的过度生长，维持肌肉质量的稳态平衡 ^[1-4]。因此，MSTN基因在调节机体肌肉发育及维持正常肌肉质量方面具有重要作用 ^[3]。此外，研究表明肌肉生长抑制素还参与脂肪生成的调控，在脂肪细胞分化过程中起抑制作用 ^[2]。MSTN基因的突变与肌肉生长抑制素相关性肌肥大相关，该疾病的特点是肌肉体积显著增大，肌肉力量增强，但通常不引发严重的医学问题 ^[5]。目前，针对肌肉生长抑制素的抑制剂已被视为治疗肌肉萎缩症和肌肉减少症等疾病的潜在靶点，并在改善代谢综合征方面展现出潜在的应用价值 ^[1-5]。

B6-hMSTN (hGDF8)小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Mstn基因组DNA替换为人类MSTN基因组DNA，保留编码小鼠内源性蛋白信号肽的序列。该模型可用于肌肉萎缩症、肌肉减少症和代谢综合征的病理机制及治疗手段研究，以及MSTN靶向药物的筛选、研发和安全性评价。