huAPOE4/huTFRC小鼠

载脂蛋白 E（Apolipoprotein E，简称 APOE）是一种关键载脂蛋白，参与由脂蛋白介导的脂质转运过程。作为血浆脂蛋白的核心组成部分，APOE可促进脂质通过血浆和组织间液在器官间转运，并且在脂蛋白的生成、转化与清除过程中发挥关键作用。在人类中，APOE基因主要存在3种等位基因（E2、E3和E4），这些等位基因与动脉粥样硬化及阿尔茨海默病（AD）密切相关。其中，E4等位基因的全球估计频率约为14% ^[1]。ApoE4同工型是晚发性阿尔茨海默病的主要遗传风险因素，会加剧神经退行性病变；此外，ApoE4引起的脑内血管系统损伤，可能在阿尔茨海默病的发病机制中起到关键作用 ^[2]。除阿尔茨海默病外，APOE4还会影响脂质稳态，因此与心血管疾病存在关联 ^[3]。

Transferrin receptor（TFRC）基因编码转铁蛋白受体1（TFR1），该蛋白在大多数正常细胞中的表达量较低，但在高增殖率的细胞中（如基底表皮、肠上皮和某些活化的免疫细胞）表达量会增加。此外，构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞也高水平表达该受体 ^[4]。TFR1在维持铁代谢和平衡中发挥关键作用，通过转铁蛋白（Tf）循环，促进受体介导的与血清Tf结合的铁内吞，从而促进铁的吸收 ^[5]。

huAPOE4/huTFRC小鼠是通过将huTFRC小鼠（产品编号：C001860）与huAPOE4小鼠（产品编号：C001867）交配获得的双基因人源化模型，可用于靶向APOE和TFRC药物的筛选、药效学评价、安全性评价及作用机制研究，以及阿尔茨海默病（AD）和血脑屏障（BBB）药物递送相关研究，为相关创新疗法开发提供临床前研究平台。