B6-hC3/hTFRC (CDS)小鼠

补体成分C3在补体系统的激活中起着核心作用，是人体血浆中含量最丰富的补体蛋白，主要在肝脏中合成。补体系统作为先天免疫系统的一部分，在组织损伤和病原体入侵时被激活，在炎症反应、宿主稳态和防御病原体过程中发挥重要作用。补体级联通过经典途径（Classical pathway）、旁路途径（Alternative pathway）和凝集素途径（Lectin pathway）激活，这三种途径均生成C3转化酶，将C3分解为C3a和C3b。C3a是一种强烈的过敏性毒素，主要发挥促炎活性；C3b是一种调节素，诱导C5裂解从而参与免疫复合体的溶解和清除。该基因突变与非典型溶血尿毒综合征（aHUS）和老年性黄斑变性（AMD）有关。C3及C3衍生肽的缺陷会导致自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和血管炎），并使个体易发生反复的呼吸道感染和由包裹生物体引起的感染。而过度的C3及相关补体的激活与肾脏疾病（免疫复合体肾小球肾炎、溶血性尿毒症综合征、狼疮肾炎、膜性肾炎、免疫性肾病）等相关 ^[1-2]。

Transferrin receptor（TFRC）基因编码转铁蛋白受体1（TFR1），该蛋白在大多数正常细胞中的表达量较低，但在高增殖率的细胞中（如基底表皮、肠上皮和某些活化的免疫细胞）表达量会增加。此外，构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞也高水平表达该受体 ^[3]。TFR1在维持铁代谢和平衡中发挥关键作用，通过转铁蛋白（Tf）循环，促进受体介导的与血清Tf结合的铁内吞，从而促进铁的吸收 ^[4]。细胞铁缺乏可导致细胞凋亡，而细胞癌变需要大量铁来维持增殖，通过铁过量促进肿瘤进展。TFR1在许多肿瘤中的高表达使其成为潜在的肿瘤标志物，被用于开发靶向抑制肿瘤生长和转移的疗法 ^[3]。此外，TFR1还与贫血和铁代谢障碍等疾病有关。研究表明，心肌细胞中TFR1的高表达与心肌炎患者的炎症加重相关 ^[5]。目前，针对TFR1的多种临床药物正在研发中，包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体药物、抗体核酸偶联药物等，适用于癌症、贫血及神经退行性疾病等多种疾病。研究表明，通过TFR1提高抗体跨越血脑屏障的转运能力，与抗β-淀粉样肽单抗结合形成特异性复合抗体，可提高阿尔茨海默病患者的治疗效果 ^[6-7]。随着相关研究的深入，TFR1有望成为多种疾病临床治疗的有效靶标以及跨血脑屏障（BBB）药物递送的协同靶点。

B6-hC3/hTFRC(CDS)小鼠是通过将B6-hC3小鼠（产品编号：I001135）与B6-hTFRC(CDS)小鼠（产品编号：C001584）交配获得的人源化模型，可用于补体介导疾病、铁代谢疾病、神经退行性疾病和肿瘤发生发展的研究，助力C3/TFRC靶向药物的研发和临床前药理药效评估。