B6-huC3*R102G小鼠

补体成分C3在补体系统的激活中起着核心作用，是人体血浆中含量最丰富的补体蛋白，主要在肝脏中合成。补体系统作为先天免疫系统的一部分，在组织损伤和病原体入侵时被激活，在炎症反应、宿主稳态和防御病原体过程中发挥重要作用。补体级联通过经典途径（Classical pathway）、旁路途径（Alternative pathway）和凝集素途径（Lectin pathway）激活，这三种途径均生成C3转化酶，将C3分解为C3a和C3b。C3a是一种强烈的过敏性毒素，主要发挥促炎活性；C3b是一种调节素，诱导C5裂解从而参与免疫复合体的溶解和清除。该基因突变与非典型溶血尿毒综合征（aHUS）和老年性黄斑变性（AMD）有关。C3及C3衍生肽的缺陷会导致自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和血管炎），并使个体易发生反复的呼吸道感染和由包裹生物体引起的感染。而过度的C3及相关补体的激活与肾脏疾病（免疫复合体肾小球肾炎、溶血性尿毒症综合征、狼疮肾炎、膜性肾炎、免疫性肾病）等相关 ^[1-2]。具体而言，C3*R102G 突变是指成熟 C3 蛋白第 102 位氨基酸由精氨酸（arginine, R）替换为甘氨酸（glycine, G），该突变通常会导致功能获得性改变（gain-of-function），使 C3 蛋白更易被裂解，进而引发补体系统失控性激活^[3]。

B6-huC3*R102G 小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化疾病模型，将小鼠C3基因从1号外显子上游至TGA终止密码子的序列替换为人源C3基因从1号外显子上游至41号外显子下游的序列，p.R102G (CGC to GGC) 突变被引入至人源C3基因的3号外显子中。该模型适用于补体系统失控性激活导致的免疫相关疾病（如老年性黄斑变性（AMD）等）的机制研究以及靶向C3 R102G疗法的筛选、开发和评估。