B6-huTFRC/5xFAD小鼠

淀粉样蛋白前体蛋白（APP）基因编码的细胞表面受体和跨膜前体蛋白，被分泌酶切割后形成多肽，其中一部分是构成阿尔茨海默病（AD）患者大脑中β-淀粉样斑块（Aβ）的基础。APP基因的突变与常染色体显性阿尔茨海默病和脑动脉淀粉样变性（脑淀粉样血管病）有关 ^[1]。早老素蛋白1（PS1）基因编码的早老素通过调节γ-分泌酶的活性来影响APP前体蛋白的加工，同时也参与了Notch受体的切割。遗传性阿尔茨海默病（AD）的患者通常携带有早老素蛋白或APP的突变，这些突变通常导致较长形式的β淀粉样蛋白的增加，这是AD患者大脑中发现的淀粉样蛋白沉积的主要成分 ^[2]。5xFAD小鼠携带有5种与AD相关的转基因突变，包括人APP的Swedish （K670N, M671L）、Florida（I716V）和London（V717I）突变，以及人PS1基因的M146L和L286V突变。这些突变基因的表达由小鼠神经特异性Thy1启动子调控，以在大脑神经中实现特异性过表达。据报道，该模型小鼠能快速重现AD淀粉样蛋白病理的主要特征，并在不同时期表现出行为学上的缺陷，呈现AD样表型和进行性脑淀粉样血管病（CAA）样表型，是研究神经元内Aβ42诱导的神经变性和淀粉样斑块形成的有用模型 ^[3-4]。

Transferrin receptor（TFRC）基因编码转铁蛋白受体1（TFR1），该蛋白在大多数正常细胞中的表达量较低，但在高增殖率的细胞中（如基底表皮、肠上皮和某些活化的免疫细胞）表达量会增加。此外，构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞也高水平表达该受体 ^[5]。TFR1在维持铁代谢和平衡中发挥关键作用，通过转铁蛋白（Tf）循环，促进受体介导的与血清Tf结合的铁内吞，从而促进铁的吸收 ^[6]。细胞铁缺乏可导致细胞凋亡，而细胞癌变需要大量铁来维持增殖，通过铁过量促进肿瘤进展。TFR1在许多肿瘤中的高表达使其成为潜在的肿瘤标志物，被用于开发靶向抑制肿瘤生长和转移的疗法 ^[5]。此外，TFR1还与贫血和铁代谢障碍等疾病有关。研究表明，心肌细胞中TFR1的高表达与心肌炎患者的炎症加重相关 ^[7]。TFR1作为抗体介导的癌症治疗靶点，可以通过两种方式靶向治疗癌症。一种是使用与抗癌药物结合的抗体，间接通过受体介导的内吞作用内化；另一种是直接使用破坏受体功能或诱导Fc效应器功能的抗体，如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）或补体依赖性细胞毒性（CDC）。目前，针对TFR1的多种临床药物正在研发中，包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体药物、抗体核酸偶联药物等，适用于癌症、贫血及神经退行性疾病等多种疾病。研究表明，通过TFR1提高抗体跨越血脑屏障的转运能力，与抗β-淀粉样肽单抗结合形成特异性复合抗体，可提高阿尔茨海默病患者的治疗效果 ^[8-9]。随着相关研究的深入，TFR1有望成为多种疾病临床治疗的有效靶标以及跨血脑屏障（BBB）药物递送的协同靶点。

B6-huTFRC/5xFAD 小鼠是通过将B6-huTFRC 小鼠（产品编号：C001860）与5xFAD 小鼠（产品编号：C001541）交配获得的阿尔茨海默病研究模型。该模型可用于阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病研究，以及靶向TFRC的AD治疗策略研发与药效评价。