B6-hIL33小鼠

IL33基因编码的白细胞介素-33（IL-33）是IL-1细胞因子家族成员，在免疫系统中作为重要的内源性警报素（alarmin）发挥功能 ^[1]。该分子主要由上皮细胞、内皮细胞等屏障组织细胞在机械损伤、病原感染或氧化应激等状态下释放，通过与广泛表达于Th2细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞及2型固有淋巴细胞（ILC2s）表面的IL1RL1/ST2异二聚体受体结合，启动下游信号级联反应。其信号传导核心机制涉及核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活，进而诱导IL-4、IL-5、IL-13等2型细胞因子的合成与分泌，不仅促进Th2细胞极化与扩增，还协调ILC2s介导的黏膜免疫应答，在抗蠕虫免疫及过敏性炎症反应中具有关键调节作用 ^[1-2]。IL-33在皮肤、呼吸道及肠道等屏障组织中的组成型表达赋予其双重生物学特性：一方面作为结构相关细胞因子参与组织稳态的维持，另一方面作为危险信号分子，在组织完整性受损时快速激活局部免疫微环境 ^[3]。该分子异常表达及信号传导失调与哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、炎症性肠病等多种炎症性疾病的发病机制密切相关，使其成为这些疾病极具潜力的治疗靶点 ^[4]。

B6-hIL33小鼠是通过将小鼠Il33基因序列原位替换为人类IL33基因中的对应序列所构建的人源化模型。B6-hIL33小鼠可用于哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、炎症性肠病等多种炎症性疾病发病机制的研究，以及IL33靶向药物的筛选、研发和安全性评价。