huIL33/huIL33R小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

huIL33/huIL33R

产品编号

C002039

品系全称

C57BL/6NCya-Il33em1(hIL33)Il1rl1em1(hIL1RL1)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: huIL33/huIL33R mice (Catalog C002039) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
HUGO-GT人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
IL33 & IL1RL1
基因别称
DVS27,IL1F11,NF-HEV,NFEHEV,C9orf26,T1,ST2,DER4,ST2L,ST2V,FIT-1,IL33R
染色体号
Chr 9 (Human),Chr 2 (Human)

品系介绍

IL33基因编码的白细胞介素-33(IL-33)是IL-1细胞因子家族成员,在免疫系统中作为重要的内源性警报素(alarmin)发挥功能 [1]。该分子主要由上皮细胞、内皮细胞等屏障组织细胞在机械损伤、病原感染或氧化应激等状态下释放,通过与表达于Th2细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞及2型固有淋巴细胞(ILC2s)表面的IL1RL1/ST2受体复合物结合,启动下游信号级联反应。
白介素-1受体样蛋白1(IL1RL1),又称ST2或IL33R,是白介素-1受体超家族成员,作为细胞因子白介素-33(IL-33)的特异性受体,在炎症反应和免疫调节中发挥关键作用 [2]。IL1RL1基因编码两种主要的蛋白形式:跨膜受体ST2L和可溶性受体sST2。功能性受体ST2L主要表达于多种细胞类型表面,包括免疫细胞(如肥大细胞、辅助性T细胞、嗜酸性粒细胞)、上皮细胞和内皮细胞 [2]。当受到IL-33刺激后,ST2L受体被激活,进而启动下游炎症信号通路,例如NF-κB和MAPK通路,从而促进细胞因子和趋化因子的释放,参与多种生物学过程,包括II型炎症反应、纤维化以及肿瘤微环境调控等 [2-5]。IL-33/IL1RL1信号通路在肿瘤中的作用复杂多样,既可能促进肿瘤细胞的增殖、转移和血管生成,也可能激活抗肿瘤免疫,抑制肿瘤生长 [3]
huIL33/huIL33R小鼠是通过将huIL33小鼠(产品编号:C001722)与huIL1RL1(IL33R)小鼠(产品编号:C001632)交配获得的双靶点人源化模型,适用于哮喘、特应性皮炎(AD)、过敏性鼻炎、炎症性肠病(IBD)等多种炎症性疾病以及肿瘤相关疾病的发病机制研究,也可用于靶向IL-33/IL1RL1通路的药物筛选、研发及临床前药效与安全性评价。
参考文献
Shakerian L, Kolahdooz H, Garousi M, Keyvani V, Kamal Kheder R, Abdulsattar Faraj T, Yazdanpanah E, Esmaeili SA. IL-33/ST2 axis in autoimmune disease. Cytokine. 2022 Oct;158:156015.
Griesenauer B, Paczesny S. The ST2/IL-33 Axis in Immune Cells during Inflammatory Diseases. Front Immunol. 2017 Apr 24;8:475.
Andreone S, Gambardella AR, Mancini J, Loffredo S, Marcella S, La Sorsa V, Varricchi G, Schiavoni G, Mattei F. Anti-Tumorigenic Activities of IL-33: A Mechanistic Insight. Front Immunol. 2020 Nov 30;11:571593.
Yi XM, Li M, Chen YD, Shu HB, Li S. Reciprocal regulation of IL-33 receptor-mediated inflammatory response and pulmonary fibrosis by TRAF6 and USP38. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Mar 8;119(10):e2116279119.
Saikumar Jayalatha AK, Hesse L, Ketelaar ME, Koppelman GH, Nawijn MC. The central role of IL-33/IL-1RL1 pathway in asthma: From pathogenesis to intervention. Pharmacol Ther. 2021 Sep;225:107847.

构建方案

huIL33/huIL33R小鼠是通过将huIL33小鼠(产品编号:C001722)与huIL1RL1(IL33R)小鼠(产品编号:C001632)交配获得的双靶点人源化模型。
图1. huIL33小鼠基因编辑策略。将小鼠Il33基因从起始密码子到终止密码子的序列替换为人源IL33基因从起始密码子到终止密码子的序列。
图2. huIL1RL1(IL33R)小鼠基因编辑策略。将小鼠IL1RL1蛋白信号肽和内源性胞外结构域替换为人源IL1RL1蛋白的信号肽和胞外结构域,保留小鼠IL1RL1蛋白跨膜和胞质结构域。