智鼠故事 
huMST1(2)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huMST1(2)
产品编号
C002110
品系全称
C57BL/6Cya-Mst1em1(hMST1)/Cya
品系背景
C57BL/6Cya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huMST1(2) mice (Catalog C002110) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
MST1
基因别称
MSP，HGFL，NF15S2，D3F15S2，DNF15S2
NCBI ID
染色体号
Chr 3 (Human)
MGI ID
更多详情
品系介绍
MST1（Macrophage stimulating 1，巨噬细胞刺激因子1），又称肝细胞生长因子样蛋白（HGFL）或巨噬细胞刺激蛋白（MSP），是一种分泌型生长因子，属于kringle蛋白家族，与肝细胞生长因子具有同源性 [1-2]。其主要由肝脏表达，通过与受体RON（MST1R）结合，调控巨噬细胞的趋化、吞噬、形态变化及炎症介质产生，并在纤毛运动等生理过程中发挥作用 [3-4]。该基因的非同义编码变异rs3197999（R689C）与炎症性肠病（IBD，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）及原发性硬化性胆管炎（PSC）显著相关 [5-6]。
huMST1(2)小鼠通过基因编辑技术，将内源小鼠Mst1基因从5′UTR至3′UTR的序列替换为人源MST1基因从5′UTR至3′UTR的序列。其应用方向主要包括炎症性肠病（IBD）、原发性硬化性胆管炎、巨噬细胞相关炎症及免疫调控等的机制研究，以及靶向MST1/MSP-RON通路治疗方案的探索，可用于评估相关药物在炎症与免疫疾病中的潜在作用。
参考文献
Yoshimura, T., Yuhki, N., Wang, M H., Skeel, A., & Leonard, E J.. (1993). Cloning, sequencing, and expression of human macrophage stimulating protein (MSP, MST1) confirms MSP as a member of the family of kringle proteins and locates the MSP gene on chromosome 3. The Journal of biological chemistry, 268(21), 15461-8.
Han, S., Stuart, L A., & Degen, S J.. (1991). Characterization of the DNF15S2 locus on human chromosome 3: identification of a gene coding for four kringle domains with homology to hepatocyte growth factor. Biochemistry, 30(40), 9768-80.
Skeel, A., Yoshimura, T., Showalter, S D., Tanaka, S., & Appella, E.. (1991). Macrophage stimulating protein: purification, partial amino acid sequence, and cellular activity. The Journal of experimental medicine, 173(5), 1227-34.
Sakamoto, O., Iwama, A., Amitani, R., Takehara, T., & Yamaguchi, N.. (1997). Role of macrophage-stimulating protein and its receptor, RON tyrosine kinase, in ciliary motility. The Journal of clinical investigation, 99(4), 701-9.
Goyette, P., Lefebvre, C., Ng, A., Brant, S R., & Cho, J H.. (2008). Gene-centric association mapping of chromosome 3p implicates MST1 in IBD pathogenesis. Mucosal immunology, 1(2), 131-8.
Melum, Espen., Franke, Andre., Schramm, Christoph., Weismüller, Tobias J., & Gotthardt, Daniel Nils.. (2010). Genome-wide association analysis in primary sclerosing cholangitis identifies two non-HLA susceptibility loci. Nature genetics, 43(1).
构建方案
将内源小鼠Mst1基因从5′UTR至3′UTR的序列替换为人源MST1基因从5′UTR至3′UTR的序列。该基因敲入（KI）区域可能影响小鼠Mir7088的表达，对小鼠Rnf123的影响尚不明确。
图1. huMST1(2)小鼠基因编辑策略。
