huMSH3/huTFRC小鼠

MSH3基因是负责维持基因组稳定性的复制后DNA错配修复（mismatch repair，MMR）系统的核心组成部分。该基因编码的MSH3蛋白属于管家蛋白，在人体多种组织中均呈低水平组成型表达，包括结肠、直肠、小肠、大脑及生殖器官 ^[1]。MSH3蛋白的主要功能是与MSH2蛋白形成MutSβ异二聚体复合物，该复合物专门识别并启动大插入缺失环（IDLs）以及二核苷酸或更长的微卫星重复序列的修复进程。除了在错配修复系统中承担的经典功能外，MSH3蛋白还参与同源重组及DNA双链断裂的修复过程，这也使其成为细胞耐受铂类化疗药物的重要影响因素 ^[2]。此外，研究证实MSH3基因是重复序列扩增性疾病的关键遗传修饰因子，以亨廷顿舞蹈症和1型强直性肌营养不良为例，该基因的表达产物反而会促进具有细胞毒性的CAG/CTG重复序列发生体细胞扩增，进而影响此类疾病的发病时间与进展速度 ^[3]。

转铁蛋白受体（TFRC）在体内具有独特的表达分布特征，是当前核酸药物实现外周与中枢靶向递送的重要受体载体 ^[4]。在外周系统中，TFRC在骨骼肌与心肌细胞表面高度表达，已被用于开发针对肌肉靶向沉默的抗体-核酸偶联物；在中枢系统中，TFRC表达于脑毛细血管内皮细胞，是研究跨血脑屏障（BBB）受体介导胞吞转运（RMT）的核心靶点。

huMSH3/huTFRC小鼠是通过将huMSH3小鼠（产品编号：C001910）和huTFRC小鼠（产品编号：C001860）交配获得的双基因人源化模型。该模型可用于亨廷顿舞蹈症（HD）和1型强直性肌营养不良（DM1）的病理机制研究，以及MSH3/TFRC靶向药物的筛选、研发和安全性评价。