B6-huMSH3小鼠

MSH3基因是负责维持基因组稳定性的复制后DNA错配修复系统（MMR系统）的核心组成部分。该基因编码的MSH3蛋白属于管家蛋白，在人体多种组织中均呈低水平组成型表达，包括结肠、直肠、小肠、大脑及生殖器官 ^[1]。MSH3蛋白的主要功能是与MSH2蛋白形成MutSβ异二聚体复合物，该复合物专司识别并启动大插入缺失环（IDLs）以及二核苷酸或更长的微卫星重复序列的修复进程。除了在错配修复系统中承担的经典功能外，MSH3蛋白还参与同源重组及DNA双链断裂的修复过程，这也使其成为细胞耐受铂类化疗药物的重要影响因素 ^[2]。此外，研究证实MSH3基因是重复序列扩增性疾病的关键遗传修饰因子，以亨廷顿舞蹈症和1型强直性肌营养不良为例，该基因的表达产物反而会促进具有细胞毒性的CAG/CTG重复序列发生体细胞扩增，进而影响此类疾病的发病时间与进展速度 ^[3]。

B6-huMSH3小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Msh3基因的7号外显子至24号外显子下游区域替换为完整的人类MSH3基因及其启动子和下游区域，且人类序列以反向插入，以防止对Dhfr基因功能造成干扰。该模型可用于亨廷顿舞蹈症（HD）和1型强直性肌营养不良（DM1）的病理机制和相关治疗手段的研发，以及MSH3靶向药物的筛选、研发与临床前评价。