huMST1小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

huMST1

产品编号

C002070

品系全称

C57BL/6NCya-Mst1tm1(hMST1)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: huMST1 mice (Catalog C002070) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
HUGO-GT人源化动物模型
肥胖及糖尿病
MASH及纤维化

基本信息

应用领域

基因
MST1
基因别称
MSP,HGFL,NF15S2,D3F15S2,DNF15S2
染色体号
Chr 3 (Human)
MGI ID

品系介绍

MST1(Macrophage Stimulating 1,巨噬细胞刺激蛋白1)又称肝细胞生长因子样蛋白(HGFL),是RON酪氨酸激酶受体的天然配体。MST1是连接免疫调控与代谢稳态的关键节点。在肿瘤免疫中,通过调控Treg稳定性、DC抗原呈递、巨噬细胞极化及淋巴细胞基础功能,塑造肿瘤微环境免疫状态 [1-2]。在代谢疾病中,MST1可通过调控AMPK/SREBP-1c脂质代谢信号通路、线粒体自噬及YAP信号通路参与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、糖尿病及其并发症的发生发展 [3-5]
huMST1小鼠是通过基因编辑技术,将小鼠Mst1基因编码区域替换为人MST1基因组序列,同时保留鼠源信号肽序列构建的人源化模型。在肿瘤免疫研究中,该模型可用于评估MST1对CD8+ T细胞及Treg细胞功能的调控作用,研究MST1介导的免疫调控机制及其与肿瘤微环境的相互作用。在代谢疾病中,该模型可用于探究代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)、肝纤维化及糖尿病的发病机制,以及MST1相关靶向药物的研发。
参考文献
Zhou J, Li L, Wu B, Feng Z, Lu Y, Wang Z. MST1/2: Important regulators of Hippo pathway in immune system associated diseases. Cancer Lett. 2024 Apr 10;587:216736.
Du X, Wen J, Wang Y, Karmaus PWF, Khatamian A, Tan H, Li Y, Guy C, Nguyen TM, Dhungana Y, Neale G, Peng J, Yu J, Chi H. Hippo/Mst signalling couples metabolic state and immune function of CD8α+ dendritic cells. Nature. 2018 Jun;558(7708):141-145.
Zhou T, Chang L, Luo Y, Zhou Y, Zhang J. Mst1 inhibition attenuates non-alcoholic fatty liver disease via reversing Parkin-related mitophagy. Redox Biol. 2019 Feb;21:101120. doi: 10.1016/j.redox.2019.101120. Epub 2019 Jan 23. Erratum in: Redox Biol. 2020 Jan;28:101299.
Wang K, Yang J, An Y, Wang J, Tan S, Xu H, Dong Y. MST1/2 regulates fibro/adipogenic progenitor fate decisions in skeletal muscle regeneration. Stem Cell Reports. 2024 Apr 9;19(4):501-514.
Wang J, Qi Z, Wu Y, Wang A, Liu Q, Zou F, Wang B, Qi S, Cao J, Hu C, Shi C, Liang Q, Wang L, Liu J, Wang W, Liu Q. Discovery of IHMT-MST1-39 as a novel MST1 kinase inhibitor and AMPK activator for the treatment of diabetes mellitus. Signal Transduct Target Ther. 2023 Apr 5;8(1):143.

构建方案

小鼠Mst1的内源性基因组区域被替换为人MST1基因组序列,而保留鼠源信号肽序列。该基因敲入(KI)区域可能影响小鼠Mir7088的表达,对小鼠Rnf123的影响尚不明确。
图1. huMST1小鼠基因编辑策略。