huFCER1A小鼠

高亲和力免疫球蛋白E（IgE）受体α亚基（FCER1A），又称FcεRIα，属于免疫球蛋白Fc受体家族成员，是高亲和力IgE受体（FCER1）的配体结合亚基，在I型超敏反应和免疫调控中发挥核心作用。 该受体α亚基能够特异性以高亲和力结合IgE的Fc段，当变应原交联IgE-FcεRI复合物时，触发Lyn激酶激活、钙离子内流等下游信号转导，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、细胞因子等多种介质，启动经典的即刻型过敏反应，参与过敏性疾病的发生发展以及抗寄生虫免疫等过程 ^[1]。FCER1A主要在肥大细胞、嗜碱性粒细胞等效应细胞表面表达，也可在某些树突细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞中检测到表达，提示其在免疫监视和炎症调控中的重要性 ^[2]。研究表明，FCER1A基因多态性显著影响血清总IgE水平，与过敏性哮喘、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹等过敏性疾病的易感性和严重程度密切相关 ^[3-4]。基于其在过敏反应和免疫调控中的关键作用，IgE/FCER1A信号通路已成为IgE介导的哮喘等过敏性疾病的重要治疗靶点。

huFCER1A小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Fcer1a基因从起始密码子至终止密码子的序列替换为人源FCER1A基因从起始密码子至终止密码子的序列。该模型可用于IgE介导的过敏性疾病如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹等的机制研究，也可用于FCER1A靶向药物的临床前研究。