huSCAP小鼠

SCAP基因（SREBP裂解激活蛋白基因）编码一类关键调控蛋白，在细胞内兼具固醇感受器与分子护送功能。该基因主要在肝脏、脑组织及内分泌组织中表达，其蛋白产物定位于内质网膜，并与固醇调节元件结合蛋白（SREBP）形成稳定复合物 ^[1]。当细胞内胆固醇水平下降时，SCAP发生构象变化，介导SREBP转运至高尔基体完成活化，进而启动脂质合成相关基因的转录表达 ^[2]；而当固醇浓度升高时，SCAP则与INSIG蛋白结合，将上述复合物锚定在内质网中，从而抑制脂质合成进程 ^[3]。由于SCAP在维持机体代谢稳态中发挥核心调控作用，其表达异常与代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及高脂血症等疾病密切相关，特定突变亦与常染色体显性高胆固醇血症的发生相关。

huSCAP小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Scap基因从1号外显子上游至3'UTR的序列替换为人源SCAP基因从1号外显子上游至3'UTR的对应序列构建的人源化模型。模型适用于研究代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、常染色体显性高胆固醇血症及高脂血症等疾病的病理机制及治疗方法，以及进行SCAP靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。