B6-hIL1RL1 (hIL33R)小鼠

白介素-1受体样蛋白1（IL1RL1），又称ST2或IL33R，是白介素-1受体超家族成员，作为细胞因子白介素-33（IL-33）的特异性受体，在炎症反应和免疫调节中发挥关键作用 ^[1]。IL1RL1基因编码两种主要的蛋白形式：跨膜受体ST2L和可溶性受体sST2。功能性受体ST2L主要表达于多种细胞类型表面，包括免疫细胞（如肥大细胞、辅助性T细胞、嗜酸性粒细胞）、上皮细胞和内皮细胞 ^[1]。当受到IL-33刺激后，ST2L受体被激活，进而启动下游炎症信号通路，例如NF-κB和MAPK通路，从而促进细胞因子和趋化因子的释放，参与多种生物学过程，包括II型炎症反应、纤维化以及肿瘤微环境调控等 ^[1-4]。IL-33/ST2信号通路在肿瘤中的作用复杂多样，既可能促进肿瘤细胞的增殖、转移和血管生成，也可能激活抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长 ^[2]。大量研究表明，IL1RL1基因多态性与多种疾病的易感性相关，例如哮喘、过敏性疾病、心血管疾病、炎症性肠病以及多种癌症 ^[1-5]。因此，靶向IL-33/ST2信号通路是当前多种疾病治疗研究的热点，IL1RL1有望成为开发癌症及炎症、免疫相关疾病新疗法的潜在靶点 ^[1-5]。

B6-hIL1RL1小鼠是通过基因编辑技术将小鼠IL1RL1蛋白的信号肽和内源性胞外结构域替换为人源的IL1RL1信号肽和胞外结构域所构建人源化模型，保留小鼠IL1RL1蛋白内源性跨膜和胞质区域。纯合B6-hIL1RL1小鼠是可存活且可育的，可用于癌症及炎症、免疫相关疾病的病理机制及治疗手段研究，以及IL1RL1靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。