B6-hMRGPRX2小鼠

MRGPRX2基因隶属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族，其编码的受体蛋白在免疫与神经信号传导网络中具有核心作用 ^[1]。该受体主要表达于肥大细胞和感觉神经元表面，作为一种非典型识别机制，可绕过传统免疫球蛋白E（IgE）介导的经典通路 ^[2]。其配体结合谱系极为广泛，既能响应内源性神经肽（如P物质），也可与多种外源性阳离子药物（如氟喹诺酮类抗生素及神经肌肉阻滞剂）发生特异性相互作用。当配体与MRGPRX2结合后，会触发肥大细胞迅速脱颗粒，释放包括组胺和类胰蛋白酶在内的强效炎症介质。这一活化机制是药物诱发假性过敏反应的核心病理基础——此类反应虽在临床表现上模拟经典过敏反应，却独立于IgE免疫途径 ^[3]。最新研究进一步表明，MRGPRX2的表达与功能失调在慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎等炎症性与瘙痒性疾病的发病机制中发挥关键作用，这使其成为调控肥大细胞活性方面极具前景的治疗靶标 ^[4]。

B6-hMRGPRX2小鼠是通过将小鼠内源性Mrgprx2基因1号外显子到部分1号内含子的序列替换为Kozak-human MRGPRX2 CDS-3'UTR of mouse Mrgprx2-WPRE-BGH pA基因表达元件所构建的人源化模型。B6-hMRGPRX2小鼠可用于慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎等炎症性与瘙痒性疾病的发病机制研究，以及MRGPRX2靶向药物的筛选、研发和安全性评价。