B6-hRAMP1小鼠

RAMP1基因（受体活性修饰蛋白1）编码一种具有单跨膜结构域的辅助蛋白，该蛋白对特定G蛋白偶联受体（GPCR）的功能调控具有关键作用 ^[1]。其核心功能是作为分子伴侣，介导降钙素受体样受体（CRLR）向细胞膜转运，并决定该受体的配体特异性。当与CRLR共表达时，RAMP1可与CRLR共同构成降钙素基因相关肽（CGRP）的功能性受体复合物，该神经肽是已知最强的内源性血管舒张因子之一。此外，RAMP1还参与调控CGRP受体的糖基化修饰、成熟加工及膜定位过程 ^[2]。该基因在多种组织中广泛表达，包括中枢神经系统（如下丘脑、脑干和大脑皮层）、内分泌系统（肾上腺）、消化系统、骨骼组织、生殖系统以及多种肌肉组织（如腰大肌、骨骼肌和躯干肌群）。在免疫系统中，其表达见于自然杀伤细胞、T细胞、B细胞及CD14+单核细胞等免疫细胞 ^[3]。研究表明，RAMP1的表达异常与多种病理过程密切相关，除偏头痛这一典型关联疾病外，还涉及原发性高血压、脑梗死、急性肺损伤、慢性炎症反应、恶性肿瘤（如前列腺癌和胃癌）以及代谢性疾病的发生发展 ^[3-4]。

B6-hRAMP1小鼠是通过将小鼠内源性Ramp1基因1号外显子的部分编码序列替换为Kozak-human RAMP1 CDS-3'UTR of mouse Ramp1-WPRE-BGH pA基因表达元件所构建的人源化模型。B6-hRAMP1小鼠可用于偏头痛、原发性高血压、脑梗死、急性肺损伤、慢性炎症反应、恶性肿瘤以及代谢性疾病发病机制的研究，以及RAMP1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。