B6-hIL-17A小鼠

白细胞介素-17A（Interleukin 17A，IL-17A）是CD4+ T细胞中T辅助细胞17（Th17）亚群的标志性细胞因子，是IL-17家族的六个成员（IL-17A~IL-17F）之一。IL-17A主要由Th17细胞产生，在一定条件下也可由其他免疫细胞产生，包括CD8+ T细胞、γδT细胞、自然杀伤T（NKT）细胞、单核细胞、中性粒细胞和小胶质细胞 ^[1]。IL-17A介导的下游途径会诱导炎症分子、趋化因子、抗菌肽和重塑蛋白的产生，对宿主防御、细胞运输、免疫调节和组织修复有重要影响，尤其在诱导先天性免疫防御中起着关键作用。在健康皮肤中，共生微生物会诱导产生IL-17A以提供抗真菌保护，当皮肤屏障受损时，IL-17A会促进上皮细胞增殖并能清除致病因子，促进组织修复和伤口愈合 ^[2]。IL-17A通常在受到急性损伤时保护机体，但当伤口需要长时间愈合并转为慢性损伤时，IL-17A的作用可能会转化为伤口的侵蚀或过度增殖，最终导致功能丧失 ^[3]。IL-17A在各种传染病、炎症、自身免疫性疾病和癌症中发挥着关键作用，其高水平表达与类风湿性关节炎、牛皮癣和多发性硬化症等慢性炎症性疾病有关。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的肺损伤在很大程度上是IL17A等细胞因子促进炎症反应的结果。IL-17信号传导失调会促进致病性炎症，IL-17A在介导银屑病的重要炎症通路方面有致病作用，IL-23/Th17/IL-17A通路是其发病的关键环节，抑制IL-17A的表达可有效缓解银屑病 ^[4]。IL-17A还与强直性脊柱炎（AS）的病程相关，IL-17A抑制剂可有效治疗AS ^[5]。此外，研究表明IL-17A参与中枢神经系统神经退行性疾病的发病机制，其表达水平与疾病的严重程度和进展相关 ^[3]。

B6-hIL-17A小鼠是利用基因编辑技术在保留小鼠信号肽的基础上将小鼠Il17a基因中编码蛋白内源性胞外结构域的序列替换为人IL17A基因中的对应序列而构建的，是表达人IL-17A蛋白的人源化小鼠模型。本品系可用于类风湿性关节炎、牛皮癣和多发性硬化症等多种慢性炎症性疾病的机制研究以及治疗药物的研发、筛选和临床前评价。该模型纯合子是可存活且可育的。